sequestrantes de ácidos biliares

Mecanismo: Essas resinas se ligam aos ácidos biliares no lúmen intestinal, interrompendo a circulação êntero-hepática e aumentando a perda fecal de ácidos biliares. O fígado compensa convertendo mais colesterol em ácidos biliares por meio da regulação positiva (upregulation) da colesterol 7α-hidroxilase, depletando o colesterol intracelular. Isso desencadeia a regulação positiva (upregulation) dos receptores hepáticos de LDL, aumentando a captação de LDL do sangue e reduzindo o LDL-C sérico em 15-30%. Como a síntese hepática de colesterol aumenta como mecanismo compensatório, a atividade da HMG-CoA redutase se eleva, o que pode aumentar discretamente os triglicerídeos, tornando esses agentes relativamente contraindicados em pacientes com hipertrigliceridemia.

Usos clínicos: Hipercolesterolemia primária (adjuvante às estatinas, especialmente em pacientes que não toleram estatinas ou em terapia combinada), prurido associado à colestase (por remover os ácidos biliares que se acumulam na pele) e diarreia por ácidos biliares (p. ex., após ressecção ileal ou na doença de Crohn que acomete o íleo terminal, em que a má absorção de ácidos biliares leva à irritação colônica).

Efeitos adversos: Distúrbios gastrointestinais são comuns: distensão abdominal, constipação, náusea. Por serem resinas que se ligam a substâncias no intestino, também podem prejudicar a absorção de vitaminas lipossolúveis (A, D, E, K) e interferir na absorção de outros fármacos (p. ex., varfarina, tiazídicos, estatinas, tiroxina); por isso, outros medicamentos devem ser tomados 1 hora antes ou 4-6 horas após a resina.

Associações-chave para as provas: Lembre que os sequestrantes de ácidos biliares são seguros na gestação (não são absorvidos sistemicamente), ao contrário das estatinas. Costumam ser associados às estatinas na terapia combinada para maximizar a redução do LDL (as estatinas diminuem a síntese de colesterol, enquanto as resinas diminuem a reabsorção de ácidos biliares, promovendo de forma sinérgica a regulação positiva (upregulation) dos receptores de LDL). O colesevelam é mais novo, mais bem tolerado e também aprovado pela FDA para o controle glicêmico no diabetes tipo 2 (efeito modesto, mecanismo incerto, possivelmente relacionado à sinalização de receptores de ácidos biliares, como o FXR, e ao metabolismo da glicose).