rosuvastatina

Mecanismo: A rosuvastatina inibe de forma competitiva a HMG-CoA redutase, enzima limitante da velocidade na síntese hepática de colesterol. Isso aumenta a expressão de receptores de LDL nos hepatócitos, elevando a depuração de LDL do sangue e reduzindo o LDL-C em até 55% (estatina de alta intensidade). Também eleva modestamente o HDL e reduz os triglicerídeos.

Farmacocinética: Estatina hidrofílica (em comparação com a atorvastatina/sinvastatina, lipofílicas), minimamente metabolizada pelo CYP450 (principalmente CYP2C9, CYP3A4 de forma secundária), o que lhe confere menos interações medicamentosas do que a atorvastatina/sinvastatina. A meia-vida longa (~19 horas) permite dose única diária em qualquer horário.

Usos clínicos: Prevenção primária e secundária da doença cardiovascular aterosclerótica (DCVAS), hiperlipidemia, hipercolesterolemia familiar. Classificada como estatina de alta intensidade nas doses de 20-40 mg (junto com a atorvastatina 40-80 mg).

Efeitos adversos: Miopatia/mialgia, rabdomiólise rara (risco aumentado com fibratos, especialmente genfibrozila), hepatotoxicidade (elevação de transaminases), aumento do risco de diabetes mellitus de início recente, teratogenicidade (evitar na gestação). As estatinas são contraindicadas na doença hepática ativa e na gestação.

Monitorização: Provas de função hepática basais e periódicas (embora a monitorização de rotina seja hoje menos enfatizada), perfil lipídico para avaliar a eficácia, dosagem de CK se surgirem sintomas musculares.

Relevância para provas: Conhecer o mecanismo das estatinas, a dosagem de alta intensidade vs. intensidade moderada, a fisiopatologia da miopatia associada às estatinas (possivelmente relacionada à depleção de CoQ10 e à alteração da membrana das células musculares) e a importância do aumento da expressão dos receptores de LDL no mecanismo de ação. Também são cobrados: as estatinas reduzem a mortalidade na DCVAS, são a primeira linha para redução do LDL, e a excreção renal (parcial) da rosuvastatina vs. o metabolismo primariamente hepático das outras estatinas.