COX-1

A COX-1 é uma das duas principais isoformas da ciclo-oxigenase (COX-1 e COX-2) que catalisam a conversão do ácido araquidônico em prostaglandina H2, precursora de várias prostaglandinas e do tromboxano A2. A COX-1 é expressa de forma constitutiva na maioria dos tecidos, incluindo a mucosa gástrica, as plaquetas e os rins, e é responsável por funções de 'manutenção' (housekeeping): preservar a camada protetora de muco/bicarbonato do estômago, promover a agregação plaquetária por meio da produção de tromboxano A2 e sustentar a perfusão renal por meio da vasodilatação das arteríolas aferentes mediada por prostaglandinas.

Os AINEs não seletivos (p. ex., ácido acetilsalicílico, ibuprofeno, naproxeno, indometacina) inibem tanto a COX-1 quanto a COX-2. O ácido acetilsalicílico acetila e inibe de forma irreversível a COX-1 (e a COX-2), o que explica seu efeito antiplaquetário prolongado, que dura toda a vida da plaqueta (~7-10 dias), já que as plaquetas não têm núcleo e não conseguem sintetizar nova enzima. Essa é a base do uso do ácido acetilsalicílico em baixa dose na profilaxia cardiovascular.

A inibição da COX-1 é responsável por muitos dos efeitos adversos clássicos dos AINEs: úlceras gástricas e sangramento digestivo (devido à redução de prostaglandinas protetoras, como PGE2 e PGI2), lesão renal aguda (devido à redução da vasodilatação renal mediada por prostaglandinas, particularmente em estados de depleção de volume ou com coadministração de inibidores da ECA) e risco de sangramento (devido à redução do tromboxano A2 e ao comprometimento da agregação plaquetária).

Os inibidores seletivos da COX-2 (p. ex., celecoxibe) foram desenvolvidos para reduzir os efeitos colaterais gastrointestinais ao poupar a COX-1, embora ainda acarretem risco cardiovascular e alguma toxicidade renal, pois a COX-2 também contribui para a função renal e para a produção endotelial de prostaciclina. Compreender a distinção entre COX-1 e COX-2 é essencial para prever os perfis de efeitos adversos dos AINEs e as interações medicamentosas em provas de residência e exames de certificação.