oxicodona

**Classe/Mecanismo:** Opioide semissintético produzido a partir da tebaína (um alcaloide do ópio). É agonista pleno do receptor opioide mu (μ), um GPCR acoplado a Gi/Go. A ativação do receptor causa: - Diminuição da atividade da adenilil ciclase e redução do AMPc. - Aumento do efluxo de K+ (hiperpolarização). - Diminuição do influxo de Ca2+. - Redução da liberação pré-sináptica de neurotransmissores da dor (substância P, glutamato). O efeito final é analgesia, com diminuição da transmissão nociceptiva no corno dorsal e alteração da percepção da dor no encéfalo.

**Farmacocinética:** - Boa biodisponibilidade oral (~60-87%), melhor que a da morfina. - A formulação de liberação imediata (LI) dura ~4-6 h. A de liberação prolongada (LP, OxyContin) é administrada a cada 12 h. - Metabolismo hepático: CYP3A4 (principal) para noroxicodona e CYP2D6 (secundário) para oximorfona (ativa). Inibidores da CYP3A4 (cetoconazol, macrolídeos, ritonavir, suco de toranja) elevam os níveis e o risco de toxicidade. Indutores da CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína) reduzem os níveis e a eficácia. - Excreção renal. Usar com cautela na insuficiência renal e hepática. - Associações comuns: oxicodona/paracetamol (Percocet) e oxicodona/ácido acetilsalicílico. O uso crônico de doses altas da associação traz risco de hepatotoxicidade pelo paracetamol (N-acetilcisteína é o antídoto).

**Usos clínicos:** Dor aguda moderada a intensa (pós-operatória, trauma) e dor crônica intensa (dor oncológica) quando outras opções são inadequadas.

**Efeitos adversos:** - Depressão respiratória (principal causa de morte na superdosagem), sedação e miose (pupilas puntiformes). - Constipação: não se desenvolve tolerância a ela nem à miose. É tratada com laxantes ou antagonistas mu de ação periférica (metilnaltrexona, naloxegol). - Náuseas/vômitos (estimulação da zona de gatilho quimiorreceptora), retenção urinária e espasmo biliar (contração do esfíncter de Oddi, que pode elevar amilase/lipase e causar cólica biliar). - Prurido e liberação de histamina (menos que com a morfina). Hipotensão e bradicardia são possíveis. - Síndrome serotoninérgica é rara, principalmente com outros fármacos serotoninérgicos. - Hiperalgesia com o uso crônico.

**Tolerância/dependência/adição:** É uma substância controlada da Schedule II, com alto potencial de abuso. Desenvolve-se tolerância à analgesia, euforia, sedação e depressão respiratória. A dependência física leva à abstinência se o fármaco for suspenso abruptamente. A abstinência raramente é fatal, mas é muito desconfortável: rinorreia, lacrimejamento, bocejos, midríase, piloereção ("cold turkey"), mialgias, diarreia, náuseas/vômitos e ansiedade. Tratar com metadona ou buprenorfina, com clonidina para os sintomas autonômicos. A formulação LP já foi triturada, inalada ou injetada (importante fator da epidemia de opioides), o que levou às formulações resistentes ao abuso.

**Tríade da superdosagem:** Coma/depressão do SNC, depressão respiratória e pupilas puntiformes. - Tratar com suporte de vias aéreas e naloxona, um antagonista mu competitivo (IV, IM ou intranasal). - A meia-vida da naloxona é menor que a de muitos opioides (especialmente a oxicodona LP), podendo ocorrer renarcotização. São necessárias doses repetidas ou infusão e monitorização. - A naloxona pode precipitar abstinência aguda em pacientes dependentes. - A naltrexona (oral de ação prolongada/depot) é usada na prevenção de recaída no transtorno por uso de opioides e de álcool.

**Outros pontos:** - Contraindicações: depressão respiratória significativa, asma aguda ou grave, íleo paralítico e uso concomitante de IMAO (relativa). - Evitar benzodiazepínicos ou álcool concomitantes (depressão aditiva do SNC e respiratória, com advertência em destaque (boxed warning)). - Gestação: o uso pode causar síndrome de abstinência neonatal. - Comparação de potência: morfina 1 (referência), oxicodona ~1,5x a morfina oral, hidrocodona ~1x, hidromorfona ~4-5x (oral), fentanila ~50-100x. - Opioides relacionados: codeína, hidrocodona e oximorfona são semissintéticos. Metadona e fentanila são sintéticos. O tramadol é um agonista mu fraco com atividade de IRSN (reduz o limiar convulsivo). - Pérola para provas: um paciente com pupilas puntiformes, bradipneia e rebaixamento do nível de consciência deve receber naloxona. Intoxicação por opioide com midríase sugere coingestão (p. ex., meperidina) ou hipóxia grave.