bloqueadores dos canais de cálcio não di-hidropiridínicos

Os bloqueadores dos canais de cálcio não di-hidropiridínicos bloqueiam os canais de cálcio do tipo L nos miócitos cardíacos e, em menor grau, na musculatura lisa vascular. O verapamil tem o maior efeito inotrópico e cronotrópico negativo, seguido pelo diltiazem, que tem efeitos cardíacos e vasculares mais equilibrados. Mecanismo: a inibição do influxo de cálcio durante a fase 2 do potencial de ação cardíaco reduz a condução pelo nó AV (aumentando o período refratário do nó AV) e diminui o automatismo do nó SA, o que os torna eficazes para o controle da frequência na fibrilação/flutter atrial e para a reversão da taquicardia por reentrada nodal AV (TRNAV). Também reduzem a demanda miocárdica de oxigênio ao diminuir a contratilidade e a pós-carga, o que é útil na angina.

Usos clínicos: hipertensão, angina (incluindo angina vasoespástica/de Prinzmetal), controle da frequência na FA/flutter, TSV e cardiomiopatia hipertrófica (o verapamil ajuda a reduzir a obstrução da via de saída e a melhorar o enchimento diastólico).

Efeitos adversos: bradicardia, bloqueio AV, constipação (especialmente com verapamil), hiperplasia gengival e inotropismo negativo, levando à piora da insuficiência cardíaca em pacientes com fração de ejeção reduzida. São contraindicados com o uso concomitante de betabloqueador em pacientes com doença de condução preexistente, devido ao risco de bradicardia grave ou bloqueio cardíaco. Também são contraindicados na síndrome de WPW com fibrilação atrial (podem acelerar a condução pela via acessória, precipitando fibrilação ventricular).

Principal distinção em relação aos bloqueadores dos canais de cálcio di-hidropiridínicos (p. ex., anlodipino, nifedipino): os di-hidropiridínicos são mais seletivos para a musculatura lisa vascular, causando vasodilatação periférica com taquicardia reflexa, ao passo que os não di-hidropiridínicos têm efeitos cardíacos diretos significativos (redução da frequência e da condução), com menos vasodilatação e sem taquicardia reflexa significativa.

Farmacocinética: o verapamil é um forte substrato/inibidor da CYP3A4, levando a interações medicamentosas importantes (p. ex., aumento dos níveis de digoxina e de estatinas). O diltiazem também inibe a CYP3A4, mas em menor grau.