cefalosporina de segunda geração

**Integrantes (mnemônico "Fed Fox Tets Cur Pro Cla" ou semelhante):** cefoxitina, cefotetana, cefuroxima, cefaclor, cefprozila (também cefamandol, cefmetazol, loracarbef em algumas listas). A cefoxitina e a cefotetana são, tecnicamente, cefamicinas e têm atividade contra anaeróbios (B. fragilis).

**Mecanismo:** Ligam-se às proteínas ligadoras de penicilina (PBPs/transpeptidases) e bloqueiam a ligação cruzada do peptidoglicano, o que causa lise da parede celular. São bactericidas e tempo-dependentes. Como todos os beta-lactâmicos, não têm atividade contra organismos sem parede celular (Mycoplasma) ou com PBPs alteradas/ausentes (MRSA, Enterococcus, Listeria, atípicos como Chlamydia e Legionella).

**Espectro:** - Gram-positivos: Menor que a 1ª geração, mas ainda boa contra estafilococos e estreptococos sensíveis à meticilina. - Gram-negativos: Cobertura aumentada. Mnemônico **HEN PEcKS**: H. influenzae, Enterobacter aerogenes, Neisseria spp., Proteus mirabilis, E. coli, Klebsiella pneumoniae, Serratia marcescens. - Anaeróbios: A cefoxitina e a cefotetana cobrem B. fragilis. - Sem atividade contra Pseudomonas.

**Usos clínicos:** - Pneumonia adquirida na comunidade (cefuroxima, cefaclor), sinusite, otite média e bronquite (H. influenzae, M. catarrhalis, S. pneumoniae). - Cefuroxima: doença de Lyme (precoce, incluindo eritema migrans; alternativa à doxiciclina e usada em crianças e na gestação), e alguma cobertura para meningite não é mais recomendada (era inferior à de 3ª geração). - Cefoxitina/cefotetana: Profilaxia cirúrgica (colorretal, ginecológica), infecções intra-abdominais, DIP (com doxiciclina).

**Efeitos adversos:** - Hipersensibilidade: Reatividade cruzada de cerca de 1-2% com alergia à penicilina (menor do que se pensava e relacionada a cadeias laterais R1 semelhantes, e não ao anel beta-lactâmico). Podem ocorrer reações tipo I, exantema e anemia hemolítica (tipo II). - Cefotetana (cadeia lateral NMTT): **Reação tipo dissulfiram** com etanol e **hipoprotrombinemia/deficiência de vitamina K** levando a sangramento. - Cefaclor: **Reação semelhante à doença do soro** em crianças. - Nefrotoxicidade, particularmente quando associadas a aminoglicosídeos. Também aumentam o risco de infecção por C. difficile. - Teste de Coombs direto positivo, às vezes associado a hemólise.

**Farmacocinética:** Excreção principalmente renal, portanto é necessário ajustar a dose na insuficiência renal. Exceção: a ceftriaxona (3ª geração) tem excreção biliar. Os agentes de segunda geração não atravessam de forma confiável a barreira hematoencefálica (a cefuroxima o faz mal e não é usada para meningite).

**Resistência:** Produção de beta-lactamase (muitas são mais resistentes que as de 1ª geração, mas são hidrolisadas por ESBLs), PBPs alteradas (MRSA) e redução da permeabilidade das porinas.

**Comparação entre gerações (alto rendimento):** - 1ª (cefazolina, cefalexina): Cocos gram-positivos, mais PEcK (Proteus, E. coli, Klebsiella). Usadas para profilaxia cirúrgica e infecções de pele. - 2ª: Gram-positivos mais HEN PEcKS, anaeróbios com as cefamicinas. - 3ª (ceftriaxona, cefotaxima, ceftazidima): Infecções graves por gram-negativos e meningite. A ceftazidima cobre Pseudomonas. - 4ª (cefepima): Pseudomonas, cobertura de gram-positivos. - 5ª (ceftarolina): Cobertura de MRSA e Enterococcus faecalis.

**Pérola para a prova:** Se uma questão descrever sangramento ou intolerância ao álcool após uma cefalosporina, pense em cefotetana (e também cefoperazona). Se descrever uma criança com doença de Lyme que não pode usar doxiciclina, pense em cefuroxima. Se a questão descrever um paciente submetido a cirurgia colorretal que precisa de cobertura para anaeróbios, a resposta é cefoxitina ou cefotetana.