bloqueador H1

**Mecanismo:** Antagonistas competitivos reversíveis (tecnicamente agonistas inversos) do receptor H1 acoplado à proteína Gq. Bloqueiam a vasodilatação mediada pela histamina, o aumento da permeabilidade vascular, a constrição da musculatura lisa brônquica, a estimulação de nervos sensitivos (prurido) e a secreção de muco. NÃO impedem a liberação de histamina pelos mastócitos (esse é o papel dos estabilizadores de mastócitos, como o cromoglicato). Não substituem a epinefrina na anafilaxia.

**Primeira geração (sedativos, lipofílicos, atravessam a barreira hematoencefálica):** - Difenidramina, dimenidrinato, clorfeniramina, bronfeniramina, hidroxizina, prometazina, meclizina, ciproeptadina - Também bloqueiam receptores muscarínicos, α-adrenérgicos e serotoninérgicos. - Usos clínicos: rinite alérgica, urticária, prurido, cinetose e vertigem (dimenidrinato, meclizina), insônia (difenidramina), ansiedade (hidroxizina), antiemético (prometazina), distonia aguda por antipsicóticos (difenidramina) e estímulo do apetite e síndrome serotoninérgica (ciproeptadina). - Efeitos adversos: sedação, efeitos anticolinérgicos ("dry as a bone, red as a beet, hot as a hare, mad as a hatter, blind as a bat" [seco como um osso, vermelho como beterraba, quente como uma lebre, louco como um chapeleiro, cego como um morcego]), incluindo boca seca, retenção urinária, constipação, visão turva e confusão. Também bloqueio α (hipotensão ortostática) e, na superdosagem, taquicardia, convulsões e alargamento do QRS. - Usar com cautela ou evitar em idosos (critérios de Beers), na HPB, no glaucoma de ângulo fechado e na demência. A prometazina tem advertência em destaque (boxed warning) para depressão respiratória em crianças menores de 2 anos e para lesão tecidual na administração IV.

**Segunda geração (não sedativos, menos lipofílicos, substratos da glicoproteína P, penetração mínima no SNC):** - Loratadina, desloratadina, fexofenadina, cetirizina, levocetirizina - Usados na rinite alérgica e na urticária crônica. - Os efeitos adversos são mínimos. A cetirizina pode causar sedação leve. A absorção da fexofenadina é reduzida por sucos de frutas (toranja, laranja, maçã). - Os agentes mais antigos astemizol e terfenadina foram retirados do mercado porque prolongavam o intervalo QT e causavam torsades de pointes, especialmente quando combinados com inibidores da CYP3A4 (macrolídeos, antifúngicos azólicos, suco de toranja).

**Bloqueadores H1 tópicos e oftálmicos:** azelastina (nasal), olopatadina e cetotifeno (colírios, com atividade estabilizadora de mastócitos).

**Contraste com os bloqueadores H2:** Cimetidina, famotidina e ranitidina (retirada do mercado em 2020 por contaminação com NDMA) bloqueiam os receptores H2 das células parietais gástricas e reduzem a secreção ácida. Os bloqueadores H1 não afetam o ácido gástrico.

**Pontos de alto rendimento para provas:** - Os agentes de primeira geração são usados na cinetose e como auxiliares do sono porque são sedativos e atravessam a barreira hematoencefálica. - A toxicidade anticolinérgica é tratada com fisostigmina em casos selecionados (evitar se o QRS estiver alargado ou se houver suspeita de superdosagem de antidepressivo tricíclico). - A difenidramina é terapia adjuvante de primeira linha nas reações distônicas agudas. - Anafilaxia: a epinefrina é a primeira linha, e os bloqueadores H1 são apenas adjuvantes.