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clopidogrel

FarmacologiaCardiovascularHematológico

Resumo

O clopidogrel é um antagonista irreversível do receptor P2Y12 que inibe a agregação plaquetária induzida por ADP. É um pró-fármaco que requer ativação hepática via CYP2C19 e é usado na prevenção secundária de eventos cardiovasculares.

Detalhes

O clopidogrel é um antiagregante plaquetário tienopiridínico que bloqueia de forma irreversível o receptor P2Y12 de ADP nas plaquetas, impedindo a ativação e a agregação plaquetária mediadas pelo ADP. Por ser um pró-fármaco, requer metabolização hepática, principalmente pela CYP2C19, para formar seu metabólito ativo. Esse mecanismo complementa a inibição da COX-1 pela aspirina, tornando a terapia antiplaquetária dupla altamente eficaz. Clinicamente, o clopidogrel é usado na prevenção secundária em pacientes com doença cardiovascular estabelecida, incluindo pós-IAM, AVC ou doença arterial periférica. Também é essencial em pacientes que recebem stents coronarianos para prevenir trombose. Os principais pontos de atenção incluem polimorfismos genéticos da CYP2C19 que podem reduzir a eficácia do fármaco (metabolizadores lentos têm menor proteção cardiovascular), interações medicamentosas com inibidores da bomba de prótons (especialmente omeprazol) e aumento do risco de sangramento. O fármaco tem início de ação lento (3-7 dias até o efeito máximo) e duração de ação prolongada (5-7 dias após a suspensão, devido à ligação irreversível). Doses de ataque (300-600 mg) são usadas em contextos agudos para obter efeito antiplaquetário mais rápido.

Fontes

  • First Aid for the USMLE Step 1
  • Katzung's Basic and Clinical Pharmacology
  • UpToDate
  • American Heart Association Guidelines

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