cefalosporinas
Resumo
As cefalosporinas são antibióticos beta-lactâmicos que inibem a síntese da parede celular bacteriana ao se ligarem às proteínas de ligação à penicilina (PBPs) e interromperem a ligação cruzada mediada pela transpeptidase. São classificadas em cinco gerações, com cobertura gram-negativa e penetração no SNC crescentes à medida que as gerações avançam, enquanto geralmente perdem parte da cobertura gram-positiva (com exceções, como a ceftarolina).
Detalhes
As cefalosporinas compartilham com as penicilinas a estrutura do anel beta-lactâmico e atuam ligando-se às PBPs, inibindo a etapa de transpeptidação da ligação cruzada do peptidoglicano na parede celular bacteriana, o que leva à lise celular (bactericida, com morte tempo-dependente). Apresentam reatividade cruzada parcial com alergia à penicilina (~1-10%, clinicamente mais relevante quando há cadeias laterais R em comum do que pelo anel beta-lactâmico em si).
Gerações e cobertura: - 1ª geração (cefazolina, cefalexina): Boa cobertura gram-positiva (estafilococos, estreptococos), alguma cobertura gram-negativa (PEcK: Proteus, E. coli, Klebsiella). Usadas na profilaxia cirúrgica e em infecções de pele. - 2ª geração (cefoxitina, cefuroxima, cefaclor): Cobertura gram-negativa ampliada (HEN PEcK: Haemophilus, Enterobacter, Neisseria + PEcK), alguma cobertura de anaeróbios (cefoxitina, cefotetana) usada em infecções intra-abdominais. - 3ª geração (ceftriaxona, cefotaxima, ceftazidima): Ampla cobertura gram-negativa, atravessa a barreira hematoencefálica (usadas na meningite). A ceftazidima cobre Pseudomonas. A ceftriaxona é usada na gonorreia, na meningite e na doença de Lyme. - 4ª geração (cefepima): Cobertura gram-negativa aumentada, incluindo Pseudomonas, além de cobertura gram-positiva; resistente às beta-lactamases. - 5ª geração (ceftarolina): Espectro amplo, incluindo MRSA (único entre as cefalosporinas), mas não Pseudomonas.
Mecanismo de resistência: As beta-lactamases bacterianas hidrolisam o anel beta-lactâmico; as beta-lactamases de espectro estendido (ESBLs) e as enzimas AmpC conferem resistência a muitas cefalosporinas.
Usos clínicos: Profilaxia cirúrgica, meningite (3ª geração), gonorreia/DIP (ceftriaxona), doença de Lyme, MRSA (somente ceftarolina) e infecções mistas.
Efeitos adversos: Reações de hipersensibilidade, reação semelhante ao dissulfiram com certos agentes (cefotetana) quando combinados com álcool, deficiência de vitamina K/risco de sangramento (cefotetana, cefoperazona) e maior risco de colite por C. difficile. A ceftriaxona pode causar lama biliar/pseudolitíase e risco de kernicterus em neonatos (desloca a bilirrubina).
Fontes
- First Aid for the USMLE Step 1
- Katzung's Basic and Clinical Pharmacology
- Sanford Guide to Antimicrobial Therapy
- Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics
Material de estudo, não aconselhamento médico. Encontrou um erro? Use “Reportar” no complemento ou fale conosco.