não di-hidropiridínico

Os BCCs não di-hidropiridínicos incluem verapamil e diltiazem. Diferentemente dos di-hidropiridínicos (p. ex., anlodipino, nifedipino), que agem predominantemente na musculatura lisa vascular periférica causando vasodilatação, os não di-hidropiridínicos agem mais no coração, reduzindo a condução pelo nó AV e diminuindo a contratilidade miocárdica e a frequência cardíaca. Mecanismo: ligam-se aos canais de cálcio do tipo L no tecido nodal cardíaco, diminuindo o influxo de cálcio, o que reduz o automatismo do nó sinoatrial e prolonga a condução no nó AV (aumentando o período refratário do nó AV), o que é útil para o controle da frequência na fibrilação/flutter atrial e para a interrupção da taquicardia por reentrada nodal AV (o verapamil é usado na fase aguda da TSVP). Também reduzem a demanda miocárdica de oxigênio, sendo úteis na angina estável e na angina vasoespástica (de Prinzmetal). Os efeitos adversos clinicamente importantes incluem bradicardia, bloqueio AV, constipação (especialmente com verapamil) e inotropismo negativo; por isso, devem ser usados com cautela ou evitados em pacientes com insuficiência cardíaca sistólica (ICFEr) e não devem ser associados a betabloqueadores pelo risco de bradicardia grave/bloqueio cardíaco. São contraindicados na síndrome de Wolff-Parkinson-White com fibrilação atrial, pois o bloqueio do nó AV pode, paradoxalmente, aumentar a condução pela via acessória, levando à fibrilação ventricular. O verapamil tem maior seletividade cardíaca e maior efeito constipante; o diltiazem tem efeitos intermediários entre o verapamil e os di-hidropiridínicos. Interações medicamentosas: ambos são substratos/inibidores da CYP3A4, aumentando os níveis de estatinas, e podem aumentar os níveis de digoxina. O manejo da overdose inclui cálcio IV, glucagon e insulina com glicose (terapia de hiperinsulinemia-euglicemia) na intoxicação grave por BCC.