fentanil

O fentanil é um opioide sintético fenilpiperidínico que atua como agonista pleno dos receptores opioides mu no SNC, causando analgesia, sedação, euforia e depressão respiratória. Sua alta lipofilicidade permite penetração rápida no SNC, conferindo início de ação rápido (1-2 min por via IV) e curta duração de ação (30-60 min após dose única), o que o torna útil para sedação em procedimentos, indução/manutenção da anestesia e manejo da dor irruptiva do câncer (adesivos transdérmicos, pastilhas). Mecanismo: ativação de receptor acoplado à proteína Gi → diminuição do AMPc, abertura de canais de K+ (hiperpolarização) e fechamento de canais de Ca2+ dependentes de voltagem → diminuição da liberação de neurotransmissores (p. ex., substância P) e da excitabilidade neuronal, atenuando a transmissão da dor. Usos clínicos: adjuvante da anestesia geral, analgesia peridural/raquidiana, sedação em UTI, dor crônica (adesivo transdérmico) e cuidados paliativos. Efeitos adversos: depressão respiratória (toxicidade limitante da dose), sedação, miose, constipação, náuseas/vômitos, bradicardia, rigidez da parede torácica (com administração IV rápida de dose alta - 'wooden chest syndrome' [síndrome do tórax rígido]) e dependência física/tolerância. Tríade da overdose: pupilas puntiformes, depressão respiratória e depressão do SNC (coma) - revertida com naloxona (antagonista do receptor mu), embora possam ser necessárias várias doses devido à alta potência e lipofilicidade do fentanil. O fentanil é um importante propulsor da epidemia de opioides devido à síntese ilícita e à mistura com heroína/outras drogas, frequentemente levando a overdoses fatais não intencionais por causa de sua potência (pequenas quantidades podem ser letais). Análogos do fentanil (p. ex., carfentanil) são ainda mais potentes e perigosos. Farmacocinética: metabolizado no fígado via CYP3A4 em metabólitos inativos; cautela com inibidores da CYP3A4 (risco de toxicidade) e indutores. Contexto para provas: diferenciar da morfina (fentanil mais lipofílico, início mais rápido, duração mais curta, não causa liberação de histamina/hipotensão como a morfina), entender a farmacologia dos receptores opioides e reconhecer as características da síndrome tóxica e o mecanismo de reversão com naloxona.