vedolizumabe

MECANISMO: O vedolizumabe se liga à integrina α4β7 expressa em um subconjunto de linfócitos T de memória que migram para o intestino. Isso impede a interação de α4β7 com a MAdCAM-1 (molécula de adesão celular da adressina mucosa 1), expressa no endotélio intestinal (placas de Peyer, vasos da lâmina própria). O resultado é o bloqueio da adesão, da transmigração e da infiltração de linfócitos na mucosa do trato gastrointestinal. Ele não bloqueia a ligação de α4β1 à VCAM-1, portanto não afeta o tráfego de células para o SNC.

PRINCIPAL COMPARAÇÃO COM O NATALIZUMABE: O natalizumabe bloqueia tanto α4β1 quanto α4β7 (anti-subunidade α4). É usado na esclerose múltipla e na doença de Crohn, e acarreta risco de LEMP (reativação do vírus JC). O vedolizumabe é seletivo para o intestino (apenas anti-α4β7), portanto essencialmente não aumenta o risco de LEMP nem causa imunossupressão sistêmica significativa.

INDICAÇÕES: Retocolite ulcerativa e doença de Crohn moderadas a graves, geralmente após falha ou intolerância à terapia convencional (corticosteroides, imunomoduladores) ou aos inibidores do TNF-α. É administrado por via intravenosa (indução nas semanas 0, 2 e 6, depois a cada 8 semanas). Também há uma formulação subcutânea de manutenção.

EFEITOS ADVERSOS: Nasofaringite, cefaleia, artralgia e reações infusionais. Infecções (especialmente de vias aéreas superiores) são possíveis, mas o risco é menor do que com imunossupressores sistêmicos. Hepatotoxicidade rara já foi relatada.

PÉROLAS CLÍNICAS: - O início de ação é lento, e a resposta clínica pode levar até 10-14 semanas. - Deve-se rastrear tuberculose antes de iniciar a terapia, como com outros biológicos, embora o risco seja baixo. - Costuma ser preferido em pacientes idosos ou com risco de infecção, devido à sua seletividade para o intestino. - Não é eficaz para manifestações extraintestinais como artrite ou espondilite (a doença articular não é restrita ao intestino), ao contrário dos agentes anti-TNF. - Anticorpos antifármaco são incomuns. - Nomenclatura: "-mab" = anticorpo monoclonal (monoclonal antibody), "-zu-" = humanizado, "-li-" = alvo imunomodulador (nomenclatura mais antiga).

PANORAMA DOS BIOLÓGICOS NA DII: Infliximabe, adalimumabe e certolizumabe pegol têm como alvo o TNF-α. O ustequinumabe tem como alvo a p40 da IL-12/23. O risanquizumabe e o mirikizumabe têm como alvo a p19 da IL-23. O vedolizumabe tem como alvo a integrina α4β7. Tofacitinibe e upadacitinibe são inibidores da JAK, e o ozanimode é um modulador do receptor de S1P.