fenofibrato

Mecanismo: O fenofibrato ativa o receptor alfa ativado por proliferadores de peroxissomos (PPAR-alfa), um fator de transcrição nuclear, aumentando a expressão da lipoproteína lipase (LPL) e potencializando a oxidação de ácidos graxos no fígado. Isso aumenta a depuração plasmática de lipoproteínas ricas em triglicerídeos (VLDL e quilomícrons), reduzindo os triglicerídeos em 30-50%. Também eleva modestamente o HDL por aumentar a expressão das apolipoproteínas A-I e A-II, e pode causar leve aumento ou efeito variável sobre o LDL (às vezes aumentando o tamanho das partículas de LDL, tornando-as menos aterogênicas).

Uso clínico: Indicado principalmente para hipertrigliceridemia grave (>500 mg/dL), a fim de reduzir o risco de pancreatite, e para dislipidemia mista. É menos eficaz que as estatinas na redução do risco cardiovascular e não é de primeira linha para a redução do LDL.

Efeitos adversos: Miopatia/rabdomiólise (risco maior quando associado a estatinas, embora menor que com a genfibrozila), hepatotoxicidade (monitorar as provas de função hepática), colelitíase (devido ao aumento da excreção de colesterol na bile) e aumento da creatinina (geralmente reversível). Contraindicado na insuficiência renal ou hepática grave.

Interações medicamentosas: Maior risco de miopatia quando associado a estatinas; potencializa o efeito anticoagulante da varfarina (desloca-a da albumina, exigindo monitorização do INR); pode aumentar o risco de cálculos biliares.

Associação clássica de provas: Os fibratos são a classe mais eficaz para reduzir os triglicerídeos. Comparar com a niacina (também reduz os TG e eleva o HDL, mas causa rubor) e com as estatinas (melhores para reduzir o LDL e com mais evidências de redução do risco cardiovascular).