budesonida

A budesonida é um glicocorticoide sintético com potente atividade anti-inflamatória local e biodisponibilidade sistêmica relativamente baixa devido ao extenso metabolismo de primeira passagem pela CYP3A4 no fígado, sendo um corticosteroide preferido quando é preciso minimizar os efeitos colaterais dos esteroides sistêmicos. Mecanismo: liga-se aos receptores de glicocorticoides, transloca-se para o núcleo e modula a transcrição gênica, aumentando a expressão de proteínas anti-inflamatórias (p. ex., lipocortina-1, que inibe a fosfolipase A2) e reduzindo a expressão de citocinas pró-inflamatórias, da COX-2 e de moléculas de adesão. Usos clínicos: (1) Budesonida inalatória para asma persistente (terapia de controle) e manutenção da DPOC, frequentemente combinada a um beta-agonista de longa ação (p. ex., budesonida-formoterol, usada na terapia SMART para asma); (2) Budesonida intranasal para rinite alérgica; (3) Budesonida oral de liberação entérica/dependente do pH (Entocort) direcionada ao íleo e ao colo proximal para doença de Crohn leve a moderada e colite microscópica (linfocítica/colagenosa); (4) Budesonida nebulizada para crupe. Efeitos adversos: os efeitos locais incluem candidíase oral e disfonia com o uso inalatório (reduzidos com o enxágue da boca após o uso); os efeitos sistêmicos (supressão adrenal, supressão do crescimento em crianças, osteoporose) são menos comuns do que com esteroides sistêmicos, mas podem ocorrer, especialmente com doses altas ou insuficiência hepática (que reduz o metabolismo de primeira passagem e aumenta a exposição sistêmica). Ela não inibe significativamente a CYP3A4 em interações, mas seu próprio metabolismo pode ser afetado por inibidores da CYP3A4 (p. ex., cetoconazol), aumentando os efeitos sistêmicos do esteroide. As provas frequentemente cobram a formulação oral de liberação direcionada da budesonida como primeira linha para a doença de Crohn ileocecal leve a moderada, por causar menos efeitos colaterais sistêmicos de esteroides em comparação com a prednisona, e seu papel na asma/DPOC como corticosteroide inalatório.