reteplase

**Classe/Mecanismo:** Agente trombolítico (fibrinolítico), uma variante recombinante do tPA (r-PA). É produzida em E. coli e é não glicosilada, com os domínios finger, EGF e kringle-1 deletados. Isso lhe confere meia-vida mais longa (~15-20 min) que a alteplase (~5 min), de modo que pode ser administrada em doses em bolus em vez de infusão. Ela se liga à fibrina com menos avidez que a alteplase (menor especificidade pela fibrina). Como os demais tPAs, cliva o plasminogênio em plasmina, e a plasmina degrada a fibrina (lise do coágulo) e aumenta os produtos de degradação da fibrina e o D-dímero. O fibrinogênio sérico pode cair, e o TP/TTPa pode aumentar.

**Posologia (IAMCSST):** 10 unidades em bolus IV em 2 minutos, seguidas de um segundo bolus de 10 unidades 30 minutos depois (duplo bolus). É administrada com ácido acetilsalicílico e heparina como terapia adjuvante.

**Indicações:** IAMCSST agudo, para melhorar a função ventricular e reduzir a mortalidade e a insuficiência cardíaca. É usada quando a ICP não pode ser realizada em até ~120 minutos do primeiro contato médico, e idealmente em até 12 horas do início dos sintomas (o benefício é maior nas primeiras horas). Não é aprovada para AVC isquêmico agudo (nesse caso usam-se alteplase e tenecteplase) nem para TEP, embora esses usos apareçam em comparações de trombolíticos.

**Comparação com outros fibrinolíticos:** - Alteplase (tPA): específica para fibrina; usada no IAMCSST, no AVC isquêmico (em 3-4,5 h) e na TEP maciça. - Tenecteplase (TNK-tPA): bolus único; mais específica para fibrina e resistente ao PAI-1. - Reteplase (r-PA): duplo bolus; menos específica para fibrina. - Estreptoquinase: não específica para fibrina; pode causar reações alérgicas e hipotensão; desenvolvem-se anticorpos após infecção estreptocócica prévia ou uso prévio. - Uroquinase: ativa diretamente o plasminogênio.

**Efeitos adversos:** O sangramento é o principal: gastrointestinal, geniturinário, hemorragia intracraniana (a mais temida) e sangramento em locais de punção. Outros incluem arritmias de reperfusão (p. ex., ritmo idioventricular acelerado), hipotensão e, raramente, reações alérgicas. O sangramento grave é tratado suspendendo o fármaco e administrando crioprecipitado ou plasma fresco congelado (para repor fibrinogênio), e ácido aminocaproico ou ácido tranexâmico (antifibrinolíticos que inibem a plasmina/a ativação do plasminogênio).

**Contraindicações (alto rendimento):** - Absolutas: hemorragia intracraniana prévia, AVC isquêmico nos últimos 3 meses, neoplasia intracraniana ou MAV conhecida, sangramento interno ativo, suspeita de dissecção aórtica, trauma craniano ou facial significativo nos últimos 3 meses, cirurgia intracraniana ou espinhal nos últimos 2 meses e HAS grave não controlada (>180/110 mmHg). - Relativas: uso de anticoagulante com INR elevado, cirurgia de grande porte ou trauma recente, gestação, RCP prolongada e história de HAS grave crônica.

**Pérolas para provas:** Os trombolíticos são melhores para IAMCSST quando a ICP não está disponível. Não ajudam no IAMSSST/angina instável e podem ser prejudiciais. O ácido aminocaproico reverte o sangramento induzido por trombolíticos. A reteplase é um análogo do tPA, portanto pense no sufixo "-teplase" como um derivado do tPA (alteplase, reteplase, tenecteplase).