betabloqueador seletivo

**Mecanismo:** Antagonismo competitivo dos receptores β1 (acoplados à Gs, ↑AMPc/PKA) no coração e nas células justaglomerulares. Efeitos: ↓FC (cronotropismo negativo), ↓contratilidade (inotropismo negativo), ↓condução no nó AV (intervalo PR prolongado), ↓liberação de renina (↓angiotensina II/aldosterona), ↓demanda miocárdica de O2. Antiarrítmicos classe II (reduzem a despolarização da fase 4 no nó SA, ↓condução AV).

**Agentes seletivos (β1 > β2):** Acebutolol (também tem atividade agonista parcial/ASI), Betaxolol (também usado no glaucoma), Bisoprolol, Esmolol (IV de ultracurta duração, t½ ~10 min; usado na dissecção aguda de aorta, taquicardia perioperatória/intraoperatória, TSV), Atenolol (hidrofílico, depuração renal), Metoprolol (lipofílico, hepático via CYP2D6). O nebivolol é β1-seletivo e ainda estimula a liberação endotelial de NO → vasodilatação.

**Comparação com os não seletivos:** Propranolol, nadolol, timolol, pindolol (ASI) e sotalol (também classe III) bloqueiam β1 e β2. Carvedilol e labetalol bloqueiam β mais α1 (vasodilatação); não são seletivos.

**Usos clínicos:** - Hipertensão (atualmente não é primeira linha na HAS não complicada) - Angina (crônica estável): ↓demanda de O2 - Pós-IAM: ↓mortalidade - Insuficiência cardíaca com FE reduzida: succinato de metoprolol, bisoprolol e carvedilol reduzem a mortalidade (iniciar apenas quando euvolêmico/estável, não na descompensação aguda) - Controle da frequência na fibrilação/flutter atrial, TSV - Dissecção aguda de aorta (esmolol primeiro, reduzir dP/dt antes dos vasodilatadores) - Ansiedade de desempenho, sintomas do hipertireoidismo (propranolol preferido)

**Por que a seletividade importa:** - Menos efeitos adversos relacionados ao β2: menos broncoconstrição (mais seguros na asma/DPOC, embora ainda usados com cautela), menos vasoconstrição periférica (Raynaud, claudicação), menos prejuízo da glicogenólise/gliconeogênese (menos mascaramento da hipoglicemia em diabéticos, embora a taquicardia ainda possa estar atenuada; a sudorese é preservada) e menos alteração lipídica. - A seletividade é dose-dependente e se perde em doses mais altas.

**Efeitos adversos (de toda a classe):** Bradicardia, BAV, hipotensão, fadiga, disfunção sexual, depressão/distúrbio do sono (mais com agentes lipofílicos que atravessam a barreira hematoencefálica), mascaramento dos sintomas de hipoglicemia, descompensação aguda da ICC se iniciados em cenário agudo.

**Contraindicações/cautelas:** Bradicardia grave, BAV de 2º/3º grau, ICC descompensada, choque cardiogênico, asma grave (relativa para agentes seletivos), doença do nó sinusal. Não suspender abruptamente (taquicardia/hipertensão de rebote, angina, IAM por regulação positiva dos receptores β).

**Pontos especiais:** - Feocromocitoma/intoxicação por cocaína: evitar estimulação α sem oposição (dar bloqueador α primeiro; na cocaína, preferem-se benzodiazepínicos e fentolamina/BCCs; labetalol/carvedilol às vezes considerados). - Overdose de betabloqueador: bradicardia/hipotensão → glucagon (↑AMPc, contornando o receptor β), atropina, terapia com insulina em altas doses com euglicemia, cálcio, vasopressores. - Broncoespasmo agudo com betabloqueador é um efeito colateral clássico dos agentes não seletivos (p. ex., colírio de timolol). - O esmolol é metabolizado por esterases das hemácias, portanto não depende da função renal/hepática. - Betabloqueadores com ASI (acebutolol, pindolol) causam menos bradicardia de repouso e são usados em pacientes propensos a bradicardia; sem benefício de mortalidade pós-IAM.

**Pérolas de alto rendimento para provas:** β1 = coração ("1 coração"), β2 = pulmões/vasculatura/útero ("2 pulmões"). Betabloqueadores seletivos são preferidos em pacientes com asma/DPOC, diabetes ou doença vascular periférica que necessitam de betabloqueio.