anfetamina

Mecanismo: A anfetamina é um liberador do tipo substrato que entra nos terminais pré-sinápticos por meio do transportador de dopamina (DAT) e do transportador de norepinefrina (NET), é captada para as vesículas sinápticas por meio do VMAT2 e causa transporte reverso de monoaminas para fora do neurônio, em direção à sinapse (simpaticomimético indireto). Também inibe a monoamina oxidase (MAO) em doses altas, aumentando ainda mais os níveis sinápticos de catecolaminas. Efeito final: aumento de dopamina e norepinefrina na fenda sináptica, levando a estimulação do SNC, maior estado de alerta, redução do apetite e aumento do tônus simpático.

Usos clínicos: Transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH), narcolepsia e, historicamente, obesidade (supressão do apetite). As formulações comuns incluem dextroanfetamina, sais mistos de anfetamina (Adderall) e lisdexanfetamina (um pró-fármaco com menor potencial de abuso devido à conversão mais lenta).

Toxicidade aguda/superdosagem: Manifesta-se com hipertensão, taquicardia, arritmias, hipertermia, midríase, sudorese, psicose (paranoia, alucinações), convulsões e potencial de colapso cardiovascular. O uso crônico pode causar doença dentária grave ("meth mouth" com metanfetamina), perda de peso, cardiomiopatia e psicose semelhante à esquizofrenia.

Abstinência: Caracteriza-se por disforia, fadiga, aumento do apetite, hipersonia ("crash") — contrasta com a hiperatividade autonômica observada na abstinência de opioides ou sedativos.

Interações medicamentosas/testagem: As anfetaminas podem causar resultados falso-positivos em testes de triagem de drogas na urina com certos medicamentos (p. ex., bupropiona, pseudoefedrina). O uso concomitante de inibidor da MAO traz risco de crise hipertensiva devido à liberação excessiva de catecolaminas.

Farmacocinética: Bem absorvida por via oral, metabolizada no fígado, com excreção urinária dependente do pH (urina ácida aumenta a eliminação).

Relevância para provas: Essencial diferenciar da cocaína (que apenas bloqueia a recaptação, não causa liberação) e do metilfenidato (mecanismo semelhante, usado no TDAH). Compreender a apresentação da toxicidade e o manejo (benzodiazepínicos para agitação/convulsões, evitar betabloqueadores isolados pelo risco de estimulação alfa sem oposição).