antidepressivo tricíclico
Resumo
Os antidepressivos tricíclicos (ADTs) são antidepressivos mais antigos que bloqueiam a recaptação de serotonina e noradrenalina nos terminais pré-sinápticos. São usados na depressão, na dor neuropática, na profilaxia da enxaqueca e na enurese, mas seu uso é limitado pelos efeitos colaterais anticolinérgicos, anti-histamínicos e cardiotóxicos. A overdose é particularmente perigosa devido às arritmias cardíacas.
Detalhes
Mecanismo: os ADTs (p. ex., amitriptilina, nortriptilina, imipramina, desipramina, clomipramina, doxepina) inibem a recaptação pré-sináptica de serotonina (5-HT) e noradrenalina (NE), aumentando sua concentração sináptica. Também bloqueiam os receptores muscarínicos (M1), histaminérgicos (H1) e alfa-1 adrenérgicos, o que explica seu perfil de efeitos colaterais.
Usos clínicos: transtorno depressivo maior (especialmente casos atípicos ou resistentes ao tratamento), dor neuropática crônica (p. ex., neuropatia diabética, neuralgia pós-herpética), profilaxia da enxaqueca, fibromialgia, enurese noturna em crianças (imipramina) e TOC (clomipramina).
Efeitos colaterais: efeitos anticolinérgicos (boca seca, constipação, retenção urinária, visão turva, confusão - 'can't see, can't pee, can't spit, can't shit'), anti-histamínicos (sedação, ganho de peso), bloqueio alfa-1 (hipotensão ortostática) e cardiotoxicidade (efeito semelhante ao da quinidina, causando prolongamento do QT, alargamento do QRS e arritmias).
Toxicidade/Overdose: a tríade clássica é coma, convulsões e cardiotoxicidade (arritmias por bloqueio dos canais de Na+). O ECG mostra QRS alargado. O tratamento envolve bicarbonato de sódio para reverter a cardiotoxicidade (por aumentar o gradiente extracelular de Na+ e alcalinizar o soro, reduzindo a ligação do fármaco aos canais de Na+). Os ADTs são uma causa comum de overdose fatal devido ao índice terapêutico estreito.
Contraindicações: IAM recente (devido ao potencial arritmogênico), uso concomitante de IMAO (risco de síndrome serotoninérgica) e cautela em idosos (carga anticolinérgica, risco de quedas por hipotensão ortostática).
Farmacocinética: alta ligação a proteínas, metabolização hepática via CYP450, meias-vidas longas que permitem dose única diária.
Aminas secundárias vs terciárias: as aminas terciárias (amitriptilina, imipramina, clomipramina) têm mais efeitos anticolinérgicos/anti-histamínicos; as aminas secundárias (nortriptilina, desipramina) têm relativamente mais seletividade por NE e menos efeitos colaterais, sendo frequentemente preferidas em pacientes idosos.
Fontes
- First Aid for the USMLE Step 1
- Katzung's Basic and Clinical Pharmacology
- Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics
- UpToDate: Tricyclic antidepressant poisoning
Material de estudo, não aconselhamento médico. Encontrou um erro? Use “Reportar” no complemento ou fale conosco.