betabloqueador

Os betabloqueadores inibem de forma competitiva a ligação das catecolaminas (epinefrina/norepinefrina) aos receptores β-adrenérgicos. Os receptores β1 (principalmente cardíacos) medeiam o aumento da frequência cardíaca, da contratilidade e da condução AV por meio da via proteína Gs/AMPc; bloqueá-los diminui a frequência cardíaca, a contratilidade e a demanda miocárdica de oxigênio, o que é útil na angina, na hipertensão e nas arritmias. Os receptores β2 (músculo liso brônquico e vascular) medeiam broncodilatação e vasodilatação; os bloqueadores não seletivos (por exemplo, propranolol) podem causar broncoespasmo e são relativamente contraindicados na asma/DPOC. Os betabloqueadores β1 cardiosseletivos (metoprolol, atenolol, bisoprolol, esmolol) são preferidos em pacientes com doença pulmonar, embora a seletividade se perca em doses altas. Alguns agentes têm propriedades adicionais: carvedilol e labetalol também bloqueiam os receptores α1 (usados na insuficiência cardíaca e nas emergências hipertensivas); o nebivolol tem efeitos vasodilatadores (mediados por óxido nítrico); alguns têm atividade simpatomimética intrínseca (pindolol, acebutolol), causando agonismo parcial. Usos clínicos: hipertensão (segunda linha em muitas diretrizes), angina pectoris (reduzem a demanda de oxigênio), pós-IAM (reduzem a mortalidade, previnem o remodelamento), insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (carvedilol, succinato de metoprolol, bisoprolol — melhoram a sobrevida ao atenuar a hiperativação simpática), arritmias (controle da frequência na fibrilação atrial, supressão de arritmias ventriculares), profilaxia de enxaqueca, tremor essencial, ansiedade de desempenho e tireotoxicose (controle dos sintomas). O esmolol, de ação ultracurta, é usado em cenários agudos para controle da frequência. Os efeitos adversos incluem bradicardia, bloqueio AV, fadiga, disfunção erétil, mascaramento dos sintomas de hipoglicemia em diabéticos (exceto sudorese) e exacerbação do fenômeno de Raynaud ou da doença vascular periférica. A suspensão abrupta pode causar taquicardia/hipertensão de rebote devido à upregulation dos receptores. As contraindicações incluem bradicardia grave, bloqueio AV de alto grau, insuficiência cardíaca descompensada (aguda), e há cautela na asma/DPOC (agentes não seletivos) e na intoxicação por cocaína (risco de estimulação alfa sem oposição). Do ponto de vista farmacológico, os betabloqueadores diminuem a liberação de renina pelas células justaglomerulares (mediada por β1), contribuindo para o efeito anti-hipertensivo. O tratamento da superdosagem inclui glucagon, que contorna o receptor beta para aumentar diretamente o AMPc.