cilostazol

O cilostazol inibe a fosfodiesterase III, uma enzima que degrada o AMP cíclico (AMPc) nas plaquetas e na musculatura lisa vascular. Ao aumentar o AMPc intracelular, o cilostazol produz dois efeitos principais: (1) inibição da agregação plaquetária e (2) vasodilatação, particularmente na vasculatura arterial periférica. Essa combinação o torna especialmente eficaz para melhorar a distância percorrida em pacientes com claudicação intermitente secundária à DAP.

Clinicamente, o cilostazol é um agente de segunda linha (após a terapia com exercícios e a modificação dos fatores de risco) para o alívio sintomático da claudicação. Não é usado no tratamento das síndromes coronarianas agudas nem como antiagregante plaquetário na prevenção de AVC (ao contrário da aspirina ou do clopidogrel).

Um conceito importante para as provas: o cilostazol pertence à mesma classe farmacológica da milrinona e da inamrinona (inibidores da PDE3), que são usadas na insuficiência cardíaca aguda descompensada por seus efeitos inotrópicos e vasodilatadores. No entanto, a inibição crônica da PDE3 demonstrou aumentar a mortalidade em pacientes com insuficiência cardíaca, devido ao aumento da demanda miocárdica de oxigênio e ao potencial arritmogênico decorrente da elevação do cálcio intracelular. Por isso, o cilostazol tem advertência em destaque (boxed warning) e é contraindicado em pacientes com insuficiência cardíaca de qualquer grau.

Os efeitos colaterais comuns incluem cefaleia, diarreia e palpitações (devido à vasodilatação e aos leves efeitos inotrópicos/cronotrópicos positivos). Deve ser usado com cautela com outros antiagregantes plaquetários devido ao aumento do risco de sangramento, e seu metabolismo pelas enzimas CYP3A4 e CYP2C19 significa que há interações com inibidores potentes dessas enzimas (p. ex., diltiazem, omeprazol), exigindo ajuste de dose.

Resumo do mecanismo para as provas: inibição da PDE3 → ↑AMPc → vasodilatação + inibição plaquetária (vasculatura periférica) vs. ↑AMPc → ↑influxo de Ca2+ → inotropismo positivo (músculo cardíaco, relevante para a milrinona).