rivaroxabana

A rivaroxabana pertence à classe dos anticoagulantes orais diretos (DOACs), especificamente um inibidor direto do fator Xa. Atua ligando-se direta e seletivamente ao sítio ativo do fator Xa, inibindo tanto o fator Xa livre quanto o ligado ao coágulo, impedindo assim a conversão da protrombina (fator II) em trombina (fator IIa) e a consequente formação do coágulo de fibrina. Isso difere da varfarina, que inibe a vitamina K epóxido redutase e afeta a síntese dos fatores II, VII, IX, X e das proteínas C e S.

As indicações clínicas incluem: prevenção de AVC e embolia sistêmica na fibrilação atrial não valvar, tratamento e prevenção secundária de TVP/TEP, profilaxia de TEV após artroplastia de quadril/joelho e redução de risco em pacientes com doença arterial coronariana ou periférica (em associação com ácido acetilsalicílico).

Farmacocinética: início de ação rápido (efeito máximo em 2-4 horas), metabolizada principalmente por CYP3A4/CYP2J2 e eliminada por via renal (33%) e por via fecal/biliar, exigindo ajuste de dose na insuficiência renal. Diferentemente da varfarina, não é necessário monitoramento de rotina da coagulação, embora ensaios de anti-Xa possam medir os níveis do fármaco se necessário.

Principais vantagens em relação à varfarina: farmacocinética previsível, menos interações com fármacos e alimentos, dispensa de terapia de ponte na maioria dos casos e menor risco de hemorragia intracraniana. Desvantagens: custo mais alto, opções de reversão historicamente limitadas (embora a andexanete alfa esteja agora disponível como agente específico de reversão) e contraindicação em pacientes com próteses valvares cardíacas mecânicas ou estenose mitral moderada a grave (nas quais a varfarina continua sendo preferida).

O principal efeito adverso é o sangramento, particularmente o sangramento gastrointestinal. É contraindicada em sangramento patológico ativo e insuficiência hepática grave. Deve ser usada com cautela com outros inibidores ou indutores de CYP3A4/glicoproteína P (p. ex., cetoconazol, rifampicina) devido à alteração dos níveis do fármaco. Para fins do USMLE, saiba que a rivaroxabana é um inibidor do fator Xa (junto com apixabana e edoxabana), em contraste com a dabigatrana (inibidora direta da trombina/fator IIa) na classe dos DOACs.