micofenolato

O micofenolato de mofetila é um pró-fármaco hidrolisado em sua forma ativa, o ácido micofenólico (MPA). O MPA inibe de forma reversível a inosina monofosfato desidrogenase (IMPDH), uma enzima-chave da via de síntese de novo de purinas, necessária para a produção de nucleotídeos de guanosina. Como os linfócitos T e B dependem muito da síntese de novo de purinas (ao contrário de outros tipos celulares, que podem usar as vias de salvação), o micofenolato suprime seletivamente a proliferação linfocitária, reduzindo tanto as respostas imunes mediadas por células quanto as mediadas por anticorpos.

Usos clínicos: (1) Prevenção de rejeição aguda em transplantes de rim, coração e fígado, geralmente combinado com um inibidor de calcineurina (tacrolimo/ciclosporina) e corticosteroides. (2) Tratamento de doenças autoimunes, como a nefrite lúpica, e como agente poupador de corticoide em diversas condições autoimunes/inflamatórias (p. ex., pênfigo, vasculite).

Efeitos adversos: A toxicidade gastrointestinal (diarreia, náuseas, vômitos) é comum e limita a dose. A supressão da medula óssea (leucopenia, anemia) aumenta o risco de infecção, notadamente a reativação de CMV e do vírus BK em pacientes transplantados. É significativamente teratogênico (associado a malformações congênitas e a maior risco de aborto espontâneo), por isso é necessária contracepção eficaz em mulheres em idade fértil; isso o distingue da azatioprina, que é mais segura na gestação.

Comparação de mecanismos: Ao contrário da azatioprina (que é convertida em 6-mercaptopurina e incorporada ao DNA/RNA, afetando também a síntese de purinas, porém de modo menos seletivo), o micofenolato oferece imunossupressão mais específica para linfócitos, com menos mielossupressão em muitos pacientes, embora ambos os fármacos sejam inibidores da síntese de purinas e pontos clássicos de comparação no Step 1.

Associações de alto rendimento: inibidor da IMPDH, bloqueia a síntese de purinas de novo (não a de salvação), seletivo para linfócitos, usado em transplantes e na nefrite lúpica, teratogênico, toxicidade gastrointestinal e hematológica.