alteplase

A alteplase é uma serinoprotease que ativa o plasminogênio em plasmina, a qual degrada os coágulos de fibrina (fibrinólise). Ela ativa preferencialmente o plasminogênio ligado à fibrina, o que lhe confere seletividade relativa pelo coágulo em comparação com agentes mais antigos, como a estreptoquinase, embora ainda ocorram fibrinólise sistêmica e risco de sangramento.

Usos clínicos: - AVC isquêmico agudo: deve ser administrada em até 3-4,5 horas do início dos sintomas (de acordo com critérios específicos de elegibilidade), após exclusão de hemorragia por TC; melhora os desfechos funcionais. - Infarto agudo do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST (IAMCSST): usada quando a ICP primária não está prontamente disponível dentro das janelas de tempo preconizadas pelas diretrizes. - Embolia pulmonar maciça/de alto risco com instabilidade hemodinâmica. - Desobstrução de cateter ou acesso venoso central por oclusão trombótica.

Contraindicações/precauções: sangramento interno ativo, cirurgia ou trauma recente, história de hemorragia intracraniana, hipertensão grave não controlada, diáteses hemorrágicas e AVC isquêmico recente (nos últimos 3 meses) em caso de novo uso. As contraindicações absolutas também incluem suspeita de dissecção de aorta e sangramento gastrointestinal ativo.

Efeitos adversos: a principal preocupação é a hemorragia, particularmente a hemorragia intracraniana (a complicação mais temida no tratamento do AVC), e as arritmias de reperfusão após o IAM. Pode ocorrer angioedema (orolingual), particularmente em pacientes em uso de inibidores da ECA.

Detalhe do mecanismo: A alteplase mimetiza o tPA endógeno, liga-se à fibrina e ativa o plasminogênio em plasmina dentro do coágulo, levando à degradação da fibrina e à lise do coágulo. Isso é diferente dos anticoagulantes (heparina, varfarina, DOACs), que impedem a formação de novos coágulos, mas não lisam os coágulos existentes, e dos antiplaquetários (ácido acetilsalicílico, clopidogrel), que inibem a agregação plaquetária.

Associação importante para as provas: Diferenciar trombolíticos (tPA, estreptoquinase, tenecteplase, reteplase) de anticoagulantes e antiplaquetários quanto ao mecanismo e ao momento clínico de uso. A estreptoquinase é antigênica (risco de reação alérgica) e menos específica para a fibrina; a alteplase e outros tPAs recombinantes são mais específicos para a fibrina e não antigênicos.