antagonista beta-2

**Fisiologia do receptor (β2, acoplado à Gs → ↑AMPc → PKA):** - Músculo liso brônquico: relaxamento (broncodilatação) - Músculo liso vascular (arteríolas do músculo esquelético): vasodilatação - Útero: relaxamento (tocólise) - Fígado/músculo esquelético: ↑glicogenólise, ↑gliconeogênese - Células β pancreáticas: ↑liberação de insulina - Tecido adiposo: ↑lipólise - Rim (células justaglomerulares): principalmente β1 → ↑renina (β1, não β2) - Corpo ciliar: ↑produção de humor aquoso (os β-bloqueadores, especialmente o timolol, a reduzem) - Mastócitos: ↓liberação de mediadores - Potássio: ↑captação celular de K+ pela Na+/K+-ATPase

**Efeitos do bloqueio β2:** - Broncoconstrição → pode precipitar exacerbação grave de asma/DPOC (o principal ponto de prova). - Vasoconstrição mediada por α1 sem oposição → extremidades frias, piora do fenômeno de Raynaud e da doença arterial periférica/claudicação. - Hipoglicemia mascarada/prolongada: bloqueio da glicogenólise/gliconeogênese e atenuação dos sintomas adrenérgicos de alerta (tremor, palpitações; a sudorese é colinérgica e é preservada) em diabéticos tratados com insulina. - Hiperpotassemia leve (captação celular de K+ prejudicada). - Efeitos desfavoráveis sobre os lipídios (↑TG, ↓HDL) com agentes não seletivos. - Alterações do tônus uterino (menores). - Estimulação α sem oposição no feocromocitoma ou na intoxicação por cocaína → crise hipertensiva (β-bloqueador administrado antes do bloqueio alfa). Cocaína: evitar β-bloqueadores puros na intoxicação aguda; labetalol/carvedilol ou benzodiazepínicos/fentolamina são alternativas.

**Fármacos:** - β-bloqueadores não seletivos β1/β2: propranolol, nadolol, timolol, pindolol (agonista parcial/ASI), sotalol (também antiarrítmico classe III), labetalol e carvedilol (também bloqueiam α1 → vasodilatação, portanto menos vasoconstrição periférica). - β-bloqueadores β1 seletivos (cardiosseletivos): acebutolol (ASI), betaxolol, bisoprolol, esmolol, atenolol, nebivolol (também ↑NO), metoprolol. A seletividade depende da dose e é perdida em doses altas. - Antagonista β2 altamente seletivo: ICI-118,551 (apenas ferramenta de pesquisa; sem uso clínico).

**Contraste com os agonistas β2:** salbutamol, terbutalina, levalbuterol (SABAs), salmeterol, formoterol (LABAs) causam broncodilatação, tocólise e deslocam o K+ para dentro das células (tratam hiperpotassemia); efeitos colaterais: tremor, taquicardia, hipopotassemia.

**Pérolas clínicas:** - Asma/DPOC: evitar β-bloqueadores não seletivos; se um β-bloqueador for necessário (p. ex., pós-IAM em DPOC), usar um agente cardiosseletivo. - Overdose: bradicardia, hipotensão, hipoglicemia, broncoespasmo. Tratar com atropina, glucagon IV (↑AMPc contornando o receptor β por meio do receptor de glucagon acoplado à Gs), insulina em altas doses/terapia euglicêmica, cálcio e vasopressores. - Colírio de timolol pode causar efeitos β2 sistêmicos (broncoespasmo) por absorção nasolacrimal. - Outras contraindicações aos β-bloqueadores em geral: ICC aguda descompensada, bradicardia grave, bloqueio AV de alto grau, angina vasoespástica (de Prinzmetal) (não seletivos). - Não suspender β-bloqueadores abruptamente: taquicardia de rebote, hipertensão, angina (up-regulation dos receptores). - Indicações em geral: HAS, angina, pós-IAM, ICFEr (succinato de metoprolol, carvedilol, bisoprolol), arritmias (TSV, controle de frequência na FA), tremor essencial e ansiedade de desempenho (propranolol), profilaxia de enxaqueca, tireotoxicose (o propranolol também inibe a conversão periférica de T4→T3), profilaxia de varizes esofágicas (nadolol, propranolol), glaucoma (timolol, betaxolol).