donepezila

Mecanismo: A donepezila inibe de forma seletiva e reversível a acetilcolinesterase no SNC, impedindo a degradação da acetilcolina e, assim, potencializando a neurotransmissão colinérgica, que é deficiente na doença de Alzheimer devido à degeneração dos neurônios colinérgicos do prosencéfalo basal (núcleo basal de Meynert). Diferentemente de alguns outros inibidores da AChE, tem inibição periférica mínima da AChE, o que contribui para um perfil de efeitos colaterais um pouco melhor, embora ainda ocorram efeitos colinérgicos gastrointestinais e cardíacos.

Uso clínico: Aprovada para a doença de Alzheimer leve, moderada e grave. Frequentemente usada em associação com a memantina (antagonista do receptor NMDA) na doença moderada a grave. Outros inibidores da AChE usados de forma semelhante incluem a rivastigmina e a galantamina.

Efeitos adversos: Sintomas de toxicidade colinérgica: náuseas, vômitos, diarreia, anorexia, perda de peso, cãibras musculares, sonhos vívidos/insônia. Bradicardia e síncope podem ocorrer devido ao aumento do tônus vagal, por isso é necessária cautela em pacientes com doença do nó sinusal ou anormalidades de condução. Pode exacerbar DPOC/asma devido à broncoconstrição e doença ulcerosa péptica devido ao aumento da secreção de ácido gástrico.

Contraindicações/precauções: Usar com cautela com outros fármacos que reduzem a frequência cardíaca (betabloqueadores), em pacientes com risco de sangramento gastrointestinal ou obstrução do trato de saída da bexiga.

Farmacocinética: Meia-vida longa (~70 horas), permitindo dose única diária; metabolizada no fígado via CYP2D6 e CYP3A4.

Relevância para provas: Frequentemente cobrada como parte da farmacoterapia da doença de Alzheimer junto com a memantina, e como exemplo de inibidor reversível da AChE (contraste com os organofosforados irreversíveis e com o uso da fisostigmina na toxicidade anticolinérgica). Também é relevante para o reconhecimento dos efeitos colaterais muscarínicos (sintomas de SLUDGE, bradicardia).