antipsicótico de primeira geração

**Mecanismo:** Bloqueiam os receptores D2 pós-sinápticos, especialmente na via mesolímbica, o que reduz os sintomas positivos. Têm pouco efeito sobre os sintomas negativos. A potência se correlaciona com a afinidade pelo D2. A eficácia é semelhante entre os agentes, portanto a escolha se baseia no perfil de efeitos colaterais.

**Classificação (fenotiazinas e outros):** - *Alta potência* ("Try to Fly high"): Trifluoperazina, Flufenazina, Haloperidol. Os efeitos adversos são principalmente neurológicos (SEP, distonia). O haloperidol também é uma butirofenona. - *Baixa potência* ("Cheating Thieves are low"): Clorpromazina, Tioridazina. Os efeitos adversos são principalmente não neurológicos: anticolinérgicos (boca seca, constipação, retenção urinária), anti-histamínicos (sedação, ganho de peso), bloqueio α1 (hipotensão ortostática). - Outros: Pimozida (síndrome de Tourette), Loxapina, Tiotixeno.

**Vias dopaminérgicas e efeitos adversos:** - Bloqueio nigroestriatal → SEP: distonia aguda (horas a dias; tratar com biperideno ou difenidramina), acatisia (dias a semanas; tratar com betabloqueador como propranolol, ou benzodiazepínico, ou reduzir a dose), parkinsonismo (semanas; bradicinesia, rigidez, tremor; tratar com biperideno ou amantadina) e discinesia tardia (meses a anos; movimentos orofaciais; suspender o fármaco ou trocar por um agente de segunda geração; tratar com inibidores de VMAT2 como valbenazina ou deutetrabenazina). - Bloqueio tuberoinfundibular → hiperprolactinemia: galactorreia, ginecomastia, amenorreia, redução da libido, osteoporose. - O bloqueio mesocortical pode piorar os sintomas negativos.

**Outras toxicidades:** - *Síndrome neuroléptica maligna (SNM):* febre, rigidez em "cano de chumbo", instabilidade autonômica, alteração do estado mental, CK elevada. Tratar suspendendo o fármaco e administrando dantroleno, bromocriptina e medidas de suporte. O início costuma ocorrer em dias a semanas. - *Prolongamento do QT* (tioridazina, haloperidol) → torsades de pointes. - *Tioridazina:* depósitos na retina (semelhantes à retinite pigmentosa). - *Clorpromazina:* depósitos na córnea, coloração azul-acinzentada da pele, icterícia colestática. - Reduzem o limiar convulsivo. - *Aumento da mortalidade em idosos com psicose relacionada à demência* (advertência em destaque, boxed warning).

**Usos clínicos:** Esquizofrenia, psicose aguda e agitação (haloperidol IM), transtorno esquizofreniforme e transtorno psicótico breve, síndrome de Tourette (haloperidol, pimozida), delirium e mania. A clorpromazina também é usada para soluços intratáveis e náuseas. Injeções depot de longa ação (decanoato de haloperidol, decanoato de flufenazina) são usadas na não adesão.

**Comparação com os agentes de segunda geração (atípicos):** Os atípicos (p. ex., risperidona, olanzapina, clozapina) combinam antagonismo D2 com antagonismo 5-HT2A. Causam menos SEP, mas mais efeitos metabólicos (ganho de peso, diabetes, dislipidemia). Os típicos continuam sendo muito cobrados em questões sobre SEP e SNM.

**Pontos-chave para provas:** - Paciente com torção súbita do pescoço ou crise oculogírica após haloperidol tem distonia aguda → administrar biperideno. - Inquietação e incapacidade de ficar sentado significa acatisia → administrar propranolol. - Febre, rigidez e CK elevada após iniciar um antipsicótico significa SNM (comparar com a síndrome serotoninérgica, que cursa com clônus, hiper-reflexia e diarreia, e com a hipertermia maligna, que ocorre após anestésicos inalatórios ou succinilcolina). - Os agentes de alta potência causam mais SEP, e os de baixa potência causam mais efeitos anticolinérgicos.