antipsicótico típico

**Mecanismo:** Bloqueiam os receptores D2 pós-sinápticos, principalmente na via mesolímbica. Isso reduz os sintomas positivos da psicose. Têm pouco efeito sobre os sintomas negativos. Os agentes de baixa potência também bloqueiam os receptores H1, muscarínicos M1 e alfa-1.

**Classificação (a potência é inversamente relacionada ao perfil de efeitos colaterais):** - *Alta potência* ("try to fly high"): Trifluoperazina, Flufenazina, Haloperidol, (também pimozida, tiotixeno). Causam mais efeitos neurológicos: SEP, distonia. - *Baixa potência* (Cheating Thieves are low): Clorpromazina, Tioridazina. Causam mais efeitos não neurológicos: efeitos anticolinérgicos, anti-histamínicos e de bloqueio alfa-1.

**Efeitos das vias dopaminérgicas e efeitos adversos:** - Bloqueio nigroestriatal: sintomas extrapiramidais (SEP). - Cronologia: distonia aguda (horas a dias; tratar com benzatropina ou difenidramina), acatisia (dias a semanas; tratar com betabloqueador como propranolol, benzatropina ou benzodiazepínicos), parkinsonismo (semanas a meses; tratar com benzatropina ou amantadina) e discinesia tardia (meses a anos; frequentemente irreversível; tratar com a troca por um agente de menor risco e com inibidores de VMAT2, como valbenazina ou deutetrabenazina). - Bloqueio tuberoinfundibular: hiperprolactinemia, que causa galactorreia, ginecomastia, amenorreia e redução da libido. - Bloqueio mesocortical: pode piorar os sintomas negativos e cognitivos. - Síndrome neuroléptica maligna (SNM): febre, rigidez ("cano de chumbo"), instabilidade autonômica, alteração do estado mental e CK elevada. Tratar suspendendo o fármaco, com suporte clínico e uso de dantroleno ou bromocriptina. - Efeitos anticolinérgicos (baixa potência): boca seca, constipação, retenção urinária, visão turva. - Efeitos anti-histamínicos: sedação, ganho de peso. - Bloqueio alfa-1: hipotensão ortostática. - Prolongamento do QT: especialmente tioridazina e haloperidol, que podem causar torsades de pointes. - Toxicidades específicas de cada fármaco: - Tioridazina: depósitos retinianos (semelhantes à retinite pigmentosa). - Clorpromazina: depósitos corneanos, icterícia colestática, fotossensibilidade ou coloração azul-acinzentada da pele.

**Usos clínicos:** Esquizofrenia, psicose aguda, agitação aguda (haloperidol IM), síndrome de Tourette (haloperidol, pimozida), delirium e mania. A clorpromazina também é usada como antiemético e para soluços intratáveis. As formas depot de ação prolongada (decanoato de haloperidol, decanoato de flufenazina) melhoram a adesão.

**Típicos vs atípicos:** - Típicos: antagonismo D2, com mais SEP, discinesia tardia e hiperprolactinemia. - Atípicos (-apinas, -donas, p. ex., olanzapina, risperidona, quetiapina, clozapina): antagonismo D2 mais 5-HT2A, com menos SEP, porém mais efeitos metabólicos (ganho de peso, diabetes, dislipidemia). A clozapina acarreta risco de agranulocitose e convulsões, mas é a opção mais eficaz para a esquizofrenia resistente ao tratamento.

**Pérolas para a prova:** - Um paciente jovem com espasmo súbito do pescoço ou da mandíbula após haloperidol está com distonia aguda. Administrar benzatropina IM. - Febre e rigidez após o início do haloperidol sugerem SNM (CK alta). Já a síndrome serotoninérgica cursa com clônus e hiper-reflexia, com diarreia. - Amenorreia ou galactorreia em um paciente em uso de antipsicóticos reflete hiperprolactinemia (a dopamina normalmente inibe a prolactina). - Gestação: o uso geralmente se limita aos casos em que os benefícios superam os riscos. - Sempre verificar o ECG basal e monitorizar a discinesia tardia com a escala AIMS.