CD18

O CD18 (subunidade β2 da integrina) combina-se com CD11a, CD11b ou CD11c para formar integrinas heterodiméricas: LFA-1 (CD11a/CD18), Mac-1/CR3 (CD11b/CD18) e p150,95 (CD11c/CD18). Essas integrinas medeiam a adesão firme dos leucócitos ao ICAM-1 endotelial durante a cascata de adesão leucocitária (rolamento → ativação → adesão firme → transmigração), fundamental para o recrutamento de neutrófilos aos sítios de infecção.

A LAD-1 (Deficiência de Adesão Leucocitária tipo 1) resulta de mutações autossômicas recessivas no ITGB2, causando ausência ou disfunção da proteína CD18. Isso leva a defeito na adesão firme e na diapedese dos neutrófilos, apesar de contagens normais ou elevadas de neutrófilos circulantes (devido à falha em marginar/aderir e sair da vasculatura).

Características clínicas da LAD-1 (associação clássica no USMLE): - Infecções bacterianas e fúngicas recorrentes sem formação de pus (os neutrófilos não conseguem extravasar) - Atraso na queda do cordão umbilical (>3 semanas) - Cicatrização prejudicada de feridas - Leucocitose persistente (neutrofilia) devido à falha dos neutrófilos em deixar a corrente sanguínea - Ausência de pus nos sítios de infecção apesar de carga infecciosa significativa

A gravidade se correlaciona com o grau de deficiência de CD18: fenótipo grave (<1% de expressão) vs. fenótipo moderado (1-30% de expressão). O diagnóstico costuma ser feito por citometria de fluxo, mostrando expressão de CD18 ausente/diminuída nos leucócitos. O tratamento inclui manejo agressivo das infecções e, nos casos graves, transplante de células-tronco hematopoéticas.

Distinção de alto rendimento: LAD-1 (defeito de CD18) vs. LAD-2 (defeito na fucosilação que afeta os ligantes de selectinas, causando defeito de rolamento) - a LAD-1 é cobrada com muito mais frequência.