coloração de azul da Prússia

**Princípio:** O tecido é tratado com ferrocianeto de potássio ácido (reação de Perls). O ácido (HCl) libera o ferro férrico (Fe3+) dos complexos de hemossiderina/proteína, e o Fe3+ reage com o ferrocianeto formando ferrocianeto férrico (azul da Prússia), um pigmento azul brilhante insolúvel. Frequentemente usa-se contracoloração com vermelho rápido nuclear. Cora apenas o ferro férrico da hemossiderina. Não cora bem a ferritina em pequenas quantidades, o ferro heme dentro da hemoglobina, nem o ferro ferroso (Fe2+) sem oxidação.

**Normal vs patológico:** A hemossiderina é um pigmento amarelo-dourado/marrom na H&E e é um produto de degradação da ferritina (ferritina agregada nos lisossomos). Aparece azul com a coloração de azul da Prússia. Os macrófagos normais da medula óssea contêm pequenas quantidades de ferro corável.

**Principais usos clínicos (alto rendimento):** - **Hemocromatose hereditária** (HFE C282Y, autossômica recessiva, cromossomo 6): deposição de ferro em hepatócitos, pâncreas, coração, pele, articulações e hipófise/testículos. Isso causa cirrose, risco de CHC, diabetes ("diabetes bronzeado"), cardiomiopatia dilatada ou restritiva, artropatia (2ª/3ª articulações metacarpofalângicas, condrocalcinose) e hipogonadismo. A biópsia hepática mostra grânulos azuis nos hepatócitos (padrão parenquimatoso). Os exames mostram ferritina aumentada, saturação de transferrina aumentada e ferro sérico aumentado, com CTLF diminuída. O tratamento é flebotomia (ou quelação, p. ex., deferoxamina, deferasirox). - **Hemossiderose secundária/sobrecarga de ferro** (p. ex., transfusões repetidas na talassemia maior ou na doença falciforme): o ferro se acumula primeiro nas células do sistema reticuloendotelial (células de Kupffer, macrófagos). - **Anemia sideroblástica:** o aspirado de medula óssea mostra **sideroblastos em anel**, que são precursores eritroides com mitocôndrias carregadas de ferro que formam um anel ao redor do núcleo. As causas incluem mutação de ALAS2 ligada ao X, síndrome mielodisplásica, álcool, intoxicação por chumbo, isoniazida (deficiência de B6) e cloranfenicol. A piridoxina (B6) é tratamento em algumas formas. - **Macrófagos carregados de hemossiderina:** "células da insuficiência cardíaca" nos alvéolos pulmonares (insuficiência cardíaca esquerda com congestão pulmonar), hemorragia alveolar difusa (p. ex., Goodpasture, GPA) e equimoses/hemorragia antigas (progressão da cor marrom da hemossiderina). - **Reservas de ferro na medula óssea:** padrão-ouro para avaliar as reservas de ferro. A ausência de ferro corável confirma **anemia ferropriva**, enquanto a anemia de doença crônica mostra ferro normal ou aumentado nos macrófagos com ferro diminuído nos eritroblastos. - **Urina:** hemossiderina corada pelo azul da Prússia no sedimento urinário indica hemólise intravascular crônica (p. ex., HPN, hemólise por prótese valvar cardíaca mecânica), quando as células tubulares renais captam e eliminam hemossiderina. - **Encéfalo:** depósitos de hemossiderina na siderose superficial do SNC.

**Diferenciação de colorações semelhantes:** - **Azul da Prússia (Perls):** ferro (azul) - **Vermelho Congo:** amiloide (birrefringência verde-maçã sob luz polarizada) - **PAS:** glicogênio, fungos e mucopolissacarídeos (magenta) - **Fontana-Masson:** melanina (e células argentafins) - **Rodanina/Orceína:** cobre (doença de Wilson) - **Von Kossa/Vermelho de alizarina:** cálcio - **Ziehl-Neelsen:** microrganismos álcool-ácido resistentes

**Pontos-chave:** Note que "azul da Prússia" também é o nome de um medicamento oral (hexacianoferrato férrico) usado para tratar a intoxicação por tálio e césio radioativo (137Cs), ligando os íons no intestino e interrompendo a circulação êntero-hepática. Não confunda com a coloração.