corpos apoptóticos

**Definição:** Os corpos apoptóticos são os fragmentos envoltos por membrana produzidos na etapa final da apoptose, quando a célula retraída sofre "formação de bolhas" (blebbing) e se fragmenta. Contêm organelas íntegras e/ou fragmentos nucleares (cromatina condensada).

**Morfologia (histologia):** - Retração celular com citoplasma hipereosinofílico (rosado) - Alterações nucleares: picnose (condensação) → cariorrexe (fragmentação) → cariólise (dissolução; é mais típica da necrose) - Formação de bolhas na membrana plasmática, com membrana íntegra (sem extravasamento do conteúdo) - Formação de corpos apoptóticos envoltos por membrana - Exemplo clássico: corpos de Councilman (hepatócitos apoptóticos na hepatite viral, p. ex., febre amarela)

**Fisiopatologia/mecanismo:** - Início por duas vias principais: - *Intrínseca (mitocondrial):* estresse celular/lesão do DNA/retirada de fatores de crescimento → ↑BAX/BAK, ↓BCL-2/BCL-XL → liberação de citocromo c → Apaf-1 → apoptossomo → caspase-9 → caspase-3/6/7 (executoras). A p53 promove essa via. - *Extrínseca (receptor de morte):* ligação FasL–Fas ou TNF–TNFR → FADD → caspase-8 (ou 10) → caspases executoras. Também a morte mediada por linfócitos T citotóxicos (LTC)/células NK por meio de perforina/granzima B. - As caspases executoras ativam endonucleases (clivagem do DNA em múltiplos de ~180 pb → "fragmentação em escada do DNA" [DNA laddering] na eletroforese em gel) e clivam proteínas do citoesqueleto. - A fosfatidilserina passa do folheto interno para o externo da membrana (detectada pela coloração com anexina V); também ocorre opsonização por C3b/trombospondina. - Os macrófagos fagocitam os corpos apoptóticos → sem resposta inflamatória, pois o conteúdo celular não é liberado.

**Contraste com a necrose:** A necrose envolve edema celular, ruptura da membrana, liberação do conteúdo intracelular e inflamação; geralmente é patológica e acomete grupos de células. A apoptose é dependente de ATP, acomete células isoladas e é mediada por caspases, sem inflamação.

**Exemplos fisiológicos:** embriogênese (p. ex., regressão das membranas interdigitais, regressão dos ductos de Müller/de Wolff), descamação do endométrio na menstruação, seleção negativa no timo, involução de tecidos hormônio-dependentes e eliminação de linfócitos autorreativos.

**Exemplos patológicos:** lesão do DNA (radiação, quimioterapia), proteínas mal dobradas (estresse do RE), infecção viral (mediada por LTC), doença do enxerto contra o hospedeiro e lesão isquêmica (leve).

**Correlações clínicas:** - ↓Apoptose: câncer (p. ex., linfoma folicular t(14;18) → superexpressão de BCL-2), doença autoimune (p. ex., defeitos de Fas/FasL → síndrome linfoproliferativa autoimune) - ↑Apoptose: neurodegeneração, AIDS (perda de linfócitos T CD4+), lesão isquêmica

**Pérolas de alto rendimento:** corpos de Councilman, caspases, família BCL-2, anexina V, fragmentação em escada do DNA e ausência de inflamação são as principais associações cobradas.