anaplasia

A anaplasia caracteriza-se histologicamente por pleomorfismo (variação do tamanho e da forma das células), anormalidades nucleares (hipercromasia, núcleos grandes e irregulares, nucléolos proeminentes, alta relação núcleo-citoplasma), aumento das figuras de mitose (incluindo mitoses atípicas), perda da arquitetura/polaridade tecidual normal e células gigantes tumorais. Representa o extremo da desdiferenciação, distinguindo os tumores malignos dos benignos, que em geral mantêm a diferenciação. A anaplasia é usada clinicamente como critério de graduação (tumores pouco diferenciados/de alto grau) e correlaciona-se com comportamento clínico mais agressivo, maior potencial metastático e pior prognóstico em comparação com tumores bem diferenciados. Distingue-se da displasia, que é uma alteração pré-neoplásica reversível, com alguma diferenciação preservada. Do ponto de vista molecular, a transformação anaplásica frequentemente envolve perda da função de genes supressores de tumor (p. ex., TP53, RB1) e instabilidade genômica, levando à perda da regulação normal do crescimento e da identidade celular. Exemplos de tumores altamente anaplásicos incluem o carcinoma anaplásico da tireoide, o glioblastoma multiforme e o carcinoma de pulmão de pequenas células. No Step 1/2, a anaplasia é cobrada como parte da graduação tumoral (o grau reflete a diferenciação, o estadiamento reflete a disseminação) e como marcador de malignidade, junto com invasão e metástase.