S-100

**Bioquímica:** S-100 é uma família de pequenas proteínas ácidas (~10–12 kDa) ligadoras de cálcio com domínio EF-hand. O nome vem da solubilidade em sulfato de amônio 100% saturado. Participa da sinalização do cálcio, da proliferação e diferenciação celular e da regulação do citoesqueleto. Como é encontrada no citoplasma e no núcleo, a coloração é nuclear e citoplasmática.

**Células que expressam S-100 (derivadas da crista neural e outras):** - Melanócitos (e células névicas) - Células de Schwann - Células de Langerhans (e células dendríticas interdigitantes) - Astrócitos e outras células da glia - Condrócitos - Adipócitos - Células mioepiteliais

**Tumores S-100 positivos (alto rendimento):** - **Melanoma:** S-100 é um marcador muito sensível (~95–100%), mas pouco específico. Associe-o a marcadores mais específicos, como HMB-45, Melan-A (MART-1) e SOX10. O melanoma metastático é um cenário clássico de "tumor pouco diferenciado". - **Schwannoma:** positivo de forma difusa e intensa. É um tumor benigno das células de Schwann, como o schwannoma vestibular no ângulo pontocerebelar (nervo craniano VIII) na NF2. Apresenta áreas de Antoni A (celulares, com corpos de Verocay) e de Antoni B (frouxas). - **Neurofibroma:** positivo, com mistura de tipos celulares. Associa-se à NF1. - **Tumor maligno da bainha de nervo periférico:** positividade variável, muitas vezes apenas focal. - **Histiocitose de células de Langerhans:** positiva para S-100, CD1a e langerina (CD207). A microscopia eletrônica mostra grânulos de Birbeck (formato de "raquete de tênis"). Apresenta-se com lesões ósseas líticas e um espectro de "histiocitose X" (Letterer-Siwe, Hand-Schüller-Christian, granuloma eosinofílico). - **Sarcoma de células claras** (melanoma de partes moles, t(12;22) EWSR1-ATF1), cordoma (S-100 positivo, junto com citoqueratina e brachyury) e tumores cartilaginosos (condrossarcoma, condroblastoma). - Também positivo no tumor de células granulares, no paraganglioma (células sustentaculares) e no neuroblastoma (variável).

**Comparação com outros marcadores (cobrados com frequência):** - Citoqueratina: carcinomas - Vimentina: tumores mesenquimais (sarcomas) - Desmina: tumores musculares - GFAP: astrócitos e tumores gliais (astrocitoma, glioblastoma) - Cromogranina e sinaptofisina: tumores neuroendócrinos - LCA (CD45): linfoma - HMB-45, Melan-A, tirosinase: melanoma (mais específicos e menos sensíveis que S-100) - CD1a, langerina: células de Langerhans

**Pérolas clínicas:** - Um tumor fusiforme ou epitelioide S-100 positivo na pele sugere melanoma. - A S-100B sérica é usada como marcador prognóstico e de monitoramento no melanoma (níveis mais altos indicam maior carga tumoral e pior prognóstico). Também é estudada como biomarcador de lesão cerebral (por exemplo, para evitar TC após traumatismo cranioencefálico leve) e de dano ao SNC. - S-100 não é um marcador específico. Interprete-o sempre como parte de um painel.