Complexo de iniciação

## Definição Complexo ribonucleoproteico formado durante a **etapa de iniciação da tradução**, que precede a formação do ribossomo completo e o início da elongação peptídica.

### Em procariotos - Subunidade ribossômica **30S** liga-se ao mRNA na **sequência Shine-Dalgarno** (complementar ao RNA 16S). - Fatores **IF1, IF2 (ligado a GTP) e IF3** auxiliam o posicionamento do **fMet-tRNA** no códon de iniciação (AUG). - Forma-se o **complexo de iniciação 30S**; a hidrólise de GTP por IF2 permite a entrada da subunidade **50S**, gerando o ribossomo **70S** funcional (complexo de iniciação 70S).

### Em eucariotos - Processo mais complexo e regulado, envolvendo: - **eIF2-GTP** carreando o **Met-tRNAi** forma o **complexo ternário**. - Junção à subunidade **40S** com eIF1, eIF1A, eIF3 → **complexo 43S de pré-iniciação**. - Reconhecimento do **cap 5'** do mRNA pelo complexo **eIF4F** (eIF4E, eIF4G, eIF4A) recruta o complexo 43S, formando o **complexo 48S**. - **Varredura (scanning)** do mRNA até o primeiro **AUG** em contexto Kozak favorável. - Hidrólise de GTP pelo eIF2 e liberação dos fatores permitem a junção da subunidade **60S** (mediada por eIF5B-GTP), formando o **ribossomo 80S** completo, pronto para a elongação.

### Relevância clínica e para provas - **eIF2α fosforilado** (por PERK, PKR, GCN2, HRI) inibe a reciclagem do complexo ternário, bloqueando a iniciação — mecanismo-chave na **resposta ao estresse do retículo endoplasmático (UPR)** e na resposta a infecções virais. - Antibióticos que atuam na iniciação bacteriana: **aminoglicosídeos** (ligam-se à subunidade 30S, causam leitura errônea do código). - Mutações em genes de fatores de iniciação (ex.: EIF2B) causam doenças genéticas como a **leucoencefalopatia com substância branca evanescente**. - Tema cobrado em provas de bioquímica/biologia molecular (USP, Unifesp) relacionando etapas da síntese proteica com mecanismos de doença e farmacologia de antibióticos.