corpo apoptótico

**Definição:** Os corpos apoptóticos são os fragmentos finais, envoltos por membrana, de uma célula que morre por morte celular programada (apoptose). A membrana plasmática permanece íntegra, de modo que o conteúdo celular não extravasa.

**Formação (sequência morfológica):** 1. Retração celular com citoplasma denso e eosinofílico 2. Condensação da cromatina (picnose) e fragmentação nuclear (cariorrexe) 3. Formação de bolhas na membrana (blebbing) 4. Brotamento/fragmentação em corpos apoptóticos contendo citoplasma, organelas íntegras e ± fragmentos nucleares

**Vias que levam à sua formação:** - **Intrínseca (mitocondrial):** dano ao DNA, privação de fatores de crescimento → ativação de BAX/BAK (inibida por BCL-2/BCL-xL) → liberação de citocromo c → apoptossomo com Apaf-1 → caspase-9 → caspases executoras (3, 6, 7) - **Extrínseca (receptor de morte):** ligante de Fas–Fas (CD95) ou TNF–TNFR → FADD → caspase-8 → caspase-3 - **Linfócito T citotóxico/célula NK:** perforina e granzima B → ativação de caspases - As caspases executoras ativam endonucleases (clivagem internucleossômica do DNA → "padrão em escada" na eletroforese em gel) e clivam proteínas do citoesqueleto.

**Depuração:** - As células expõem fosfatidilserina no folheto externo da membrana (normalmente interno), além de ligação à anexina V e opsoninas (p. ex., C3b, trombospondina) como sinais "eat-me" ["coma-me"]. - São fagocitados por macrófagos ou por células vizinhas. - **Sem inflamação** (sem liberação do conteúdo celular, sem recrutamento de neutrófilos), em contraste com a necrose.

**Histologia:** A coloração H&E mostra fragmentos citoplasmáticos redondos/ovais, intensamente eosinofílicos, com fragmentos densos e basofílicos de cromatina nuclear. Um exemplo clássico é o **corpo de Councilman** na hepatite viral (corpo acidófilo de hepatócito apoptótico). Também é observado na doença do enxerto contra o hospedeiro e no timo (seleção negativa).

**Apoptose vs. necrose:** | Característica | Apoptose | Necrose | |---|---|---| | Energia (ATP) | Necessária | Não necessária | | Tamanho celular | Diminui | Aumenta (edema) | | Membrana | Íntegra | Rompida | | Inflamação | Ausente | Presente | | Patológica/fisiológica | Ambas | Sempre patológica | | DNA | Padrão em escada | Degradação aleatória (arrasto) |

**Exemplos fisiológicos:** Embriogênese (regressão das membranas interdigitais, regressão do ducto de Müller em homens), involução dependente de hormônios (descamação do endométrio, mama após a lactação), deleção de linfócitos autorreativos e eliminação de células com dano ao DNA (mediada por p53).

**Exemplos patológicos:** Infecções virais (hepatite B/C, adenovírus), morte mediada por linfócitos T citotóxicos, lesão isquêmica (leve) e neurodegeneração.

**Correlações clínicas:** - **Apoptose insuficiente:** câncer (hiperexpressão de BCL-2 no linfoma folicular t(14;18)), doença autoimune (mutações de Fas/FasL → síndrome linfoproliferativa autoimune) - **Apoptose excessiva:** doenças neurodegenerativas, isquemia, AIDS (depleção de linfócitos T CD4+) - Depuração defeituosa dos corpos apoptóticos (p. ex., deficiência de C1q do complemento) → persistência de antígenos nucleares → autoimunidade semelhante ao **LES**.

**Pontos de alto rendimento:** Corpos apoptóticos = marca registrada da apoptose; as caspases são as executoras; a externalização da fosfatidilserina é o principal sinal "eat-me" ["coma-me"]; sem inflamação.