hidrocarbonetos policíclicos aromáticos

Os HPAs clássicos incluem o benzo[a]pireno (um dos principais carcinógenos da fumaça do tabaco) e a mistura histórica presente na fuligem que causava carcinoma espinocelular de escroto em limpadores de chaminé (Percival Pott, 1775 -- o primeiro câncer ocupacional descrito). A CYP1A1 metaboliza os HPAs em diol-epóxidos reativos que formam adutos volumosos de DNA em resíduos de guanina, reparados pelo reparo por excisão de nucleotídeos (defeituoso no xeroderma pigmentoso). O benzo[a]pireno induz especificamente transversões G:C -> T:A em pontos quentes do TP53 no câncer de pulmão. Associações com doenças: carcinoma broncogênico (especialmente espinocelular e de pequenas células), carcinoma urotelial (de células transicionais) da bexiga, câncer gástrico (alimentos defumados/grelhados) e câncer de pele. Os HPAs também induzem o próprio metabolismo via AhR -> CYP1A1.