crista genital

**Origem e formação** - A crista urogenital surge do mesoderma intermediário. Tem uma parte nefrogênica lateral (o mesonefro/precursores do rim) e uma crista genital (gonadal) medial. - A crista genital se forma por volta da semana 5 a partir da proliferação do epitélio celômico (mesotelial) e do mesênquima subjacente, medialmente ao mesonefro. - Os principais fatores de transcrição para a formação incluem WT1, SF1 (NR5A1), LHX9 e GATA4. Mutações de WT1 ou SF1 causam disgenesia gonadal e defeitos associados. Mutações de WT1 são observadas na síndrome WAGR, na síndrome de Denys-Drash e na síndrome de Frasier.

**Células germinativas primordiais (CGPs)** - As CGPs surgem do epiblasto e são encontradas na parede do saco vitelino, próximo ao alantoide, por volta da semana 4. - Elas migram ao longo do mesentério dorsal do intestino posterior e chegam à crista genital nas semanas 5–6, onde induzem a proliferação do epitélio celômico. - Os cordões sexuais primários se formam ao redor das CGPs. A gônada é bipotencial e tem aparência idêntica em embriões XX e XY até cerca da semana 7. - Se as CGPs não alcançam a crista, a gônada não se desenvolve adequadamente e se torna uma gônada em fita (streak).

**Diferenciação sexual (a partir da semana 7)** - *XY:* - O gene SRY (cromossomo Y, braço curto) codifica o TDF. Ele aumenta a expressão de SOX9, que promove a diferenciação das células de Sertoli. - Os cordões sexuais primários originam os túbulos seminíferos e a rede testicular (rete testis). As células de Sertoli secretam AMH (MIF), que causa regressão dos ductos paramesonéfricos (de Müller). - As células de Leydig secretam testosterona, que estimula os ductos mesonéfricos (de Wolff) a formar o epidídimo, o ducto deferente e as vesículas seminais. A DHT, produzida pela 5α-redutase, forma a genitália externa e a próstata. - *XX:* - O SRY está ausente. WNT4, RSPO1 e FOXL2 promovem o desenvolvimento ovariano. - Os cordões sexuais primários degeneram. Os cordões sexuais secundários (corticais) se formam e envolvem as CGPs, que se tornam ovogônias e folículos primordiais, com células da granulosa e da teca. - Não há AMH, então os ductos de Müller persistem e formam as tubas uterinas, o útero e a parte superior da vagina. Sem testosterona, os ductos de Wolff regridem.

**Correlações clínicas** - *Disgenesia gonadal:* - A síndrome de Turner (45,XO) causa ovários em fita (streak). - A síndrome de Swyer (disgenesia gonadal pura 46,XY, frequentemente por mutação de SRY) resulta em fenótipo feminino com útero e gônadas em fita. Essas gônadas têm alto risco de gonadoblastoma/disgerminoma, por isso a gonadectomia é indicada. - *Distúrbios do desenvolvimento sexual:* - O DDS ovotesticular (hermafroditismo verdadeiro) apresenta tecido ovariano e testicular. - A síndrome de insensibilidade androgênica é 46,XY com testículos, vagina em fundo cego, sem estruturas müllerianas e com testosterona/LH normais ou elevados. - Deficiência de 5α-redutase: a virilização ocorre na puberdade. - A hiperplasia adrenal congênita (deficiência de 21-hidroxilase) causa um indivíduo 46,XX virilizado, com ovários e estruturas müllerianas normais. - *Descida das gônadas:* - As gônadas se formam na região lombar superior e depois descem. - Os testículos descem pelo gubernáculo através do canal inguinal até o escroto (criptorquidia se falharem). O processo vaginal forma a túnica vaginal. - Os ovários descem até a pelve. O gubernáculo se torna o ligamento próprio do ovário e o ligamento redondo do útero. - A dor referida e a drenagem linfática ovariana e testicular seguem a origem embrionária (linfonodos para-aórticos).

**Pontos de alto rendimento** - Gônadas, rins e córtex adrenal derivam todos do mesoderma: as gônadas e os rins do mesoderma intermediário, o córtex adrenal do mesoderma do epitélio celômico. - O ducto mesonéfrico (de Wolff) é masculino. O ducto paramesonéfrico (de Müller) é feminino. Mnemônico: Müllerian duct = Mother. - Os ductos de Müller são a via feminina padrão. O desenvolvimento feminino não precisa de ovários, mas precisa da ausência de SRY, e a manutenção ovariana normal precisa de dois cromossomos X. - A gônada é bipotencial até a expressão de SRY, por volta das semanas 6–7.