somitos

**Formação:** Durante a gastrulação e a neurulação (semana 3), o mesoderma paraxial se segmenta em sequência craniocaudal em somitômeros e depois em somitos, que ladeiam o tubo neural e a notocorda. Formam-se cerca de 3-4 pares por dia, resultando em aproximadamente 42-44 pares ao final da semana 5 (4 occipitais, 8 cervicais, 12 torácicos, 5 lombares, 5 sacrais e 8-10 coccígeos, com regressão do primeiro somito occipital e dos últimos 5-7 somitos coccígeos). O número de somitos é uma forma de estimar a idade embrionária no início do desenvolvimento.

**Regulação:** - O relógio de segmentação é um sistema oscilatório de expressão gênica (Notch/Delta, genes Hes/Her) que atua em conjunto com os gradientes de FGF8 e Wnt (caudal para rostral) e o gradiente de ácido retinoico (rostral para caudal) para definir os limites dos somitos. - Os genes Hox especificam a identidade regional das vértebras. Mutações em Hox causam transformações homeóticas (por exemplo, uma vértebra lombar que se assemelha a uma torácica). - Defeitos na via Notch (mutações em DLL3, MESP2, LFNG) causam disostose espondilocostal, com defeitos de segmentação das vértebras e das costelas.

**Derivados:** - *Esclerótomo* (ventromedial): corpos vertebrais, discos intervertebrais (o ânulo fibroso; o núcleo pulposo vem da notocorda) e costelas. Controlado por Shh e Noggin da notocorda e da placa do assoalho, que induzem Pax1 e Pax9. - *Miótomo*: músculo esquelético. A divisão epaxial (inervada pelos ramos primários dorsais) forma os músculos profundos do dorso (eretor da espinha). A divisão hipaxial (inervada pelos ramos primários ventrais) forma os músculos da parede do corpo e dos membros. - *Dermátomo* (dermomiótomo, dorsolateral): derme do dorso. Controlado por Wnt e neurotrofina-3 do tubo neural, que induzem Pax3 e Pax7. - Os somitos também dão origem à vasculatura (células endoteliais) e aos tendões (síndetomo).

**Correlações clínicas:** - Defeitos do tubo neural e defeitos vertebrais, como espinha bífida oculta (falha na fusão dos arcos vertebrais) e espinha bífida cística. - Síndrome de Klippel-Feil: fusão de vértebras cervicais causando pescoço curto e implantação baixa dos cabelos. - Hemivértebras e escoliose congênita por segmentação anormal dos somitos. - Associação VACTERL: as anomalias vertebrais são um dos componentes. - A síndrome de prune belly e a ausência congênita de músculo da parede abdominal refletem desenvolvimento anormal do miótomo hipaxial. - Síndrome de Poland: ausência do músculo peitoral. - A inervação segmentar (dermatomal) reflete a origem somítica. Dermátomos e miótomos mantêm sua inervação pelos nervos espinhais à medida que migram. - Diabetes materno e exposição ao valproato estão associados a defeitos vertebrais e do tubo neural. - A teratogenicidade do ácido retinoico (isotretinoína) afeta a expressão dos genes Hox e o padrão de formação.

**Pontos importantes (high-yield):** Os somitos vêm do mesoderma paraxial. O mesoderma intermediário forma o sistema urogenital, e o mesoderma da placa lateral forma a parede do corpo, as membranas serosas e o tecido conjuntivo dos membros. A notocorda induz a placa neural e o esclerótomo. As células musculares derivadas dos somitos (mioblastos) migram para os membros e para a parede do corpo, enquanto o osso e os tendões dos membros vêm principalmente do mesoderma da placa lateral.