DHT

**Síntese:** A testosterona é convertida em DHT pela 5-alfa-redutase nos tecidos-alvo periféricos (próstata, pele e folículos pilosos, genitália externa). O tipo 2 é a principal isoforma na próstata e na pele genital. O tipo 1 é encontrado principalmente na pele e no fígado.

**Potência:** A DHT se liga ao receptor de androgênio com maior afinidade e se dissocia mais lentamente do que a testosterona. Por isso, é um androgênio mais potente no nível do receptor.

**Papéis fisiológicos:** - **Fetal:** A DHT diferencia a genitália externa masculina (pênis, escroto, uretra peniana) e a próstata. A própria testosterona promove os derivados do ducto de Wolff: epidídimo, ducto deferente, vesículas seminais (mnemônico: "SEVEN UP" para vesículas seminais, epidídimo, ducto deferente, ducto ejaculatório e o "UP" para ureter... broto, mas isso pertence ao desenvolvimento mesonéfrico). Lembre-se: **T = interno, DHT = externo e próstata.** - **Puberdade e vida adulta:** A DHT promove o crescimento da próstata, os pelos faciais e corporais, a atividade das glândulas sebáceas (acne) e a perda de cabelo temporal/do vértice do couro cabeludo (alopecia androgenética). A testosterona promove a massa muscular, a libido, a espermatogênese e o engrossamento da voz.

**Correlações clínicas:** - **Deficiência de 5-alfa-redutase tipo 2 (autossômica recessiva):** O paciente 46,XY tem testículos normais, testosterona normal e fator inibidor mülleriano (MIF/AMH) normal. As estruturas müllerianas regridem e as estruturas wolffianas se desenvolvem normalmente. A genitália externa é ambígua ou tem aspecto feminino ao nascimento, não há útero, e os testículos são intra-abdominais ou estão no canal inguinal. Na puberdade, a testosterona aumenta e ocorre virilização (crescimento do pênis, engrossamento da voz, massa muscular). Isso às vezes é chamado de "pênis aos 12". O padrão laboratorial é uma **relação testosterona/DHT elevada**. A próstata é pequena e há poucos pelos faciais ou acne. Diagnóstico diferencial: a síndrome de insensibilidade androgênica tem DHT e testosterona normais ou elevadas, mas o receptor é defeituoso, e o paciente tem vagina em fundo cego e desenvolve mamas na puberdade. - **Hiperplasia prostática benigna (HPB):** A DHT estimula o crescimento estromal e epitelial da próstata. A finasterida (inibidor do tipo 2) e a dutasterida (tipos 1 e 2) reduzem a próstata ao longo de meses. Os alfa-1 bloqueadores (tansulosina) proporcionam alívio mais rápido dos sintomas. - **Alopecia androgenética:** A finasterida (1 mg) é usada para a calvície de padrão masculino. - **Efeitos adversos dos inibidores da 5-alfa-redutase:** diminuição da libido, disfunção erétil, ginecomastia, redução do PSA (cerca de 50% após 6-12 meses, de modo que se deve dobrar o valor medido ao rastrear câncer de próstata). São teratogênicos (risco de genitália ambígua em feto masculino), portanto gestantes não devem manusear comprimidos triturados. - **Hirsutismo em mulheres (p. ex., SOP):** O excesso de androgênio é convertido em DHT na pele e promove o crescimento de pelos terminais.

**Pérolas de alto rendimento:** - A DHT não é aromatizada em estrogênio, mas a testosterona é. - A DHT é o principal androgênio na próstata, e a testosterona é o principal androgênio circulante. - Deficiência de 5-alfa-redutase: estruturas internas wolffianas normais, genitália externa ambígua e ausência de estruturas müllerianas.