FSH

**Estrutura e síntese:** O FSH é uma glicoproteína com uma subunidade alfa compartilhada com o LH, o TSH e o hCG, e uma subunidade beta exclusiva que confere especificidade. É produzido pelos gonadotrofos da adeno-hipófise (basófilos). O GnRH pulsátil do hipotálamo (núcleo arqueado) estimula sua liberação; pulsos mais lentos de GnRH favorecem o FSH, pulsos mais rápidos favorecem o LH. O GnRH contínuo (não pulsátil), como com leuprorrelina, suprime a liberação de FSH/LH por downregulation dos receptores.

**Mecanismo:** O receptor de FSH é um GPCR acoplado à proteína Gs (aumento de AMPc e PKA).

**Fisiologia feminina:** - Age nas células da granulosa para promover o recrutamento e o crescimento folicular. - Induz a aromatase, que converte os androgênios (produzidos pelas células da teca sob ação do LH) em estradiol. Este é o modelo "duas células, duas gonadotrofinas": o LH age nas células da teca para produzir androgênios, e o FSH age nas células da granulosa para produzir estrogênio. - O FSH aumenta no início da fase folicular (e no final da fase lútea), o que recruta uma coorte de folículos. - As células da granulosa também secretam inibina B, que inibe seletivamente o FSH. - O estradiol exerce feedback negativo sobre o FSH/LH no início do ciclo. Um nível elevado e sustentado de estradiol desencadeia feedback positivo e o pico de LH (o FSH também aumenta modestamente), causando a ovulação.

**Fisiologia masculina:** - Age nas células de Sertoli para sustentar a espermatogênese. Estimula a proteína ligadora de androgênios (ABP), que mantém a testosterona intratubular elevada, e sustenta a barreira hematotesticular. - As células de Sertoli secretam inibina B, que exerce feedback negativo sobre o FSH. - O LH age nas células de Leydig para produzir testosterona, que exerce feedback sobre o LH (e o GnRH). - As células de Sertoli também secretam o fator inibidor mülleriano (AMH) na vida fetal.

**Correlações clínicas:** - **FSH alto (hipogonadismo hipergonadotrófico, falência gonadal primária):** - Menopausa (perda de inibina e estrogênio; o FSH é o primeiro e mais sensível a aumentar). - Insuficiência ovariana primária (falência ovariana precoce, <40 anos). - Síndrome de Turner (45,XO; ovários em fita). - Síndrome de Klinefelter (47,XXY; testículos pequenos e firmes, estatura alta, ginecomastia, FSH/LH altos, testosterona baixa e inibina B baixa). - Disgenesia gonadal, pós-quimioterapia/radioterapia e síndrome de somente células de Sertoli (FSH alto isolado com LH e testosterona normais). - **FSH baixo (hipogonadismo hipogonadotrófico):** - Síndrome de Kallmann (defeito na migração dos neurônios de GnRH; anosmia). - Hipopituitarismo (síndrome de Sheehan, tumores hipofisários). - Hiperprolactinemia (suprime o GnRH). - Amenorreia hipotalâmica funcional (baixo peso corporal, estresse, exercício excessivo). - Uso de esteroides anabolizantes em homens (suprime as gonadotrofinas e causa atrofia testicular). - **SOP:** A relação LH:FSH está elevada (frequentemente >2:1). O FSH está relativamente baixo ou normal, levando à interrupção da maturação folicular, anovulação e múltiplos folículos periféricos. O hiperandrogenismo resulta da estimulação das células da teca mediada pelo LH. - **Tratamento da infertilidade:** - FSH recombinante e hMG (menotropinas) são usados para indução da ovulação e FIV. - O clomifeno (SERM) bloqueia os receptores de estrogênio hipotalâmicos, o que aumenta o GnRH e, assim, o FSH/LH. - O letrozol (inibidor da aromatase) reduz o estrogênio, o que aumenta o FSH. - Agonistas (contínuos) ou antagonistas do GnRH são usados para prevenir o pico prematuro de LH. - **Complicações da terapia com FSH:** Síndrome de hiperestimulação ovariana (ascite, derrame pleural, hemoconcentração) e gestação múltipla.

**Pontos importantes:** - FSH, LH, TSH e hCG compartilham uma subunidade alfa comum. - A inibina B (das células da granulosa/Sertoli) suprime seletivamente o FSH. A activina estimula o FSH. - FSH elevado com amenorreia indica causa gonadal (ovariana). Dosar primeiro o hCG para excluir gravidez, depois TSH, prolactina e FSH. - Na investigação de amenorreia, FSH alto aponta para falência ovariana; FSH baixo ou normal aponta para causa hipotalâmica ou hipofisária (o teste da progesterona e o estado estrogênico ajudam a diferenciar). - A testosterona suprime mais o LH do que o FSH. A inibina B é o principal regulador por feedback do FSH nos homens.