hormônio folículo-estimulante

ESTRUTURA/SÍNTESE: O FSH é uma glicoproteína heterodimérica com uma subunidade alfa compartilhada com o LH, o TSH e o hCG, e uma subunidade beta única que confere especificidade. É produzido pelas células gonadotróficas basofílicas da adeno-hipófise. A secreção é conduzida pelo GnRH hipotalâmico pulsátil. Pulsos lentos favorecem o FSH, e pulsos rápidos favorecem o LH. O GnRH contínuo (p. ex., leuprorrelina) suprime o FSH e o LH por downregulation dos receptores. Isso é usado no câncer de próstata, na endometriose, nos miomas e na puberdade precoce.

RECEPTOR/SINALIZAÇÃO: O FSH se liga a um GPCR acoplado à proteína Gs, o que aumenta o AMPc e ativa a PKA.

FISIOLOGIA FEMININA: O FSH atua nas células da granulosa. Recruta e faz crescer os folículos no início da fase folicular e induz a aromatase, que converte androgênios em estrogênios. Os androgênios vêm das células da teca sob controle do LH (modelo de duas células e duas gonadotrofinas). O FSH também induz receptores de LH nas células da granulosa antes do pico de LH. O aumento do estrogênio e da inibina B exerce feedback negativo sobre o FSH, e isso seleciona o folículo dominante. Em seguida, o estrogênio elevado e sustentado produz feedback positivo, causando o pico de LH (com um pico menor de FSH) e a ovulação. O FSH é mais alto no início da fase folicular e no meio do ciclo.

FISIOLOGIA MASCULINA: O FSH atua nas células de Sertoli, que ficam nos túbulos seminíferos. Sustenta a espermatogênese e estimula a produção da proteína ligadora de androgênios, que mantém alta a testosterona intratubular. As células de Sertoli também secretam inibina B, que inibe seletivamente o FSH. O LH atua nas células de Leydig para produzir testosterona. Lembre: FSH vai para Sertoli, LH vai para Leydig.

FEEDBACK: A inibina B (células da granulosa e de Sertoli) inibe apenas o FSH. O estrogênio e a testosterona inibem tanto o FSH quanto o LH. A activina estimula o FSH.

CORRELAÇÕES CLÍNICAS: - FSH alto (hipogonadismo hipergonadotrófico, falência gonadal primária): menopausa, insuficiência ovariana prematura (FSH >25–40 mUI/mL em dosagens repetidas antes dos 40 anos), síndrome de Turner (45,XO; ovários em fita, amenorreia primária), síndrome de Klinefelter (47,XXY; testículos pequenos e firmes, FSH e LH altos, inibina B baixa, testosterona baixa ou normal) e lesão gonadal por quimioterapia ou radiação. A elevação isolada e seletiva do FSH com LH normal sugere lesão dos túbulos seminíferos em homens, o que está associado a infertilidade e inibina B baixa. - FSH baixo (hipogonadismo hipogonadotrófico): síndrome de Kallmann (defeito de migração dos neurônios de GnRH com anosmia), síndrome de Sheehan, adenoma hipofisário ou outra massa, hiperprolactinemia, amenorreia hipotalâmica (baixo peso, atletas, estresse) e uso de esteroides anabolizantes (a testosterona exógena suprime o eixo). - SOP: a relação LH:FSH está aumentada (frequentemente >2:1) porque o FSH está relativamente baixo. Isso causa parada folicular, anovulação e excesso de androgênios. O diagnóstico usa os critérios de Rotterdam. - Infertilidade: FSH recombinante e hMG são usados para indução da ovulação e FIV. O clomifeno (um SERM) bloqueia os receptores de estrogênio hipotalâmicos, o que aumenta o GnRH, o FSH e o LH. Os riscos da estimulação com FSH incluem síndrome de hiperestimulação ovariana e gestação múltipla. Em homens com hipogonadismo hipogonadotrófico, hCG (semelhante ao LH) mais FSH restaura a espermatogênese. - Primário vs secundário: na investigação de amenorreia ou hipogonadismo, FSH alto aponta para causa gonadal (primária), e FSH baixo ou normal aponta para causa hipotalâmica ou hipofisária (secundária).

PÉROLAS DE ALTO RENDIMENTO: A subunidade alfa é compartilhada com o LH, o TSH e o hCG. Os tumores hipofisários que secretam gonadotrofinas geralmente são adenomas de "células nulas" ou gonadotróficos, clinicamente silenciosos. O FSH pós-menopausa é marcadamente elevado pela perda do feedback do estrogênio e da inibina. Os contraceptivos orais suprimem o FSH e o LH, o que impede o desenvolvimento folicular e a ovulação.