hormônio luteinizante

ESTRUTURA/SÍNTESE: O LH é um heterodímero glicoproteico com uma subunidade α compartilhada com o FSH, o TSH e o hCG, e uma subunidade β exclusiva que confere especificidade. É secretado pelos gonadotrofos basófilos da adeno-hipófise. O GnRH hipotalâmico pulsátil estimula a liberação de LH/FSH (pulsos de alta frequência favorecem o LH; pulsos de baixa frequência favorecem o FSH). O GnRH contínuo (não pulsátil), p. ex., leuprorrelina, suprime LH/FSH por dessensibilização (downregulation) dos receptores, o que é útil no câncer de próstata, na endometriose, nos miomas, na puberdade precoce central e em protocolos de fertilidade.

MECANISMO: O receptor de LH (LHCGR, compartilhado com o hCG) é um GPCR acoplado à proteína Gs que aumenta o AMPc e ativa a PKA.

FISIOLOGIA FEMININA: - Células da teca: o LH estimula a conversão de colesterol → androstenediona (via desmolase, a etapa limitante, P450scc). Os androgênios difundem-se para as células da granulosa. - Células da granulosa: o FSH induz a aromatase, que converte androgênios em estrogênio. Esse é o modelo de "duas células, duas gonadotrofinas". - O pico de LH no meio do ciclo (cerca de 24–36 h antes da ovulação) é desencadeado por estradiol elevado e sustentado, um efeito de feedback positivo. Ele causa a ovulação, completa a meiose I no oócito e luteiniza o folículo. - Fase lútea: o LH mantém o corpo lúteo, que secreta progesterona. Se ocorre gravidez, o hCG (um análogo do LH) resgata o corpo lúteo. Caso contrário, o corpo lúteo regride para corpo albicans. - Os testes de ovulação detectam o pico de LH na urina.

FISIOLOGIA MASCULINA: - O LH age nas células de Leydig para produzir testosterona. A testosterona, com o FSH atuando nas células de Sertoli (proteína ligadora de androgênios), sustenta a espermatogênese. - A testosterona exerce feedback negativo sobre o LH e o GnRH. A inibina B das células de Sertoli inibe o FSH.

FEEDBACK: - Estrogênio e progesterona (e testosterona nos homens) exercem feedback negativo sobre o LH, exceto pelo feedback positivo do estrogênio no meio do ciclo.

CORRELAÇÕES CLÍNICAS (alto rendimento): - SOP: relação LH:FSH elevada (frequentemente >2:1), hiperandrogenismo, anovulação e resistência à insulina. Tratamento: perda de peso, ACOs, espironolactona, metformina, clomifeno ou letrozol para fertilidade. - Hipogonadismo primário (Klinefelter, Turner, insuficiência ovariana primária/menopausa, lesão gonadal): esteroides sexuais baixos com LH e FSH altos (hipergonadotrófico). - Hipogonadismo secundário/central (síndrome de Kallmann, hiperprolactinemia, tumor hipofisário, hipopituitarismo, anorexia/amenorreia atlética): LH/FSH baixos e esteroides sexuais baixos. A síndrome de Kallmann é uma falha na migração dos neurônios do GnRH, com anosmia. - Puberdade precoce central: GnRH pulsátil precoce leva a LH elevado. Tratamento: agonista do GnRH. A puberdade precoce periférica tem LH baixo. - Menopausa: ↑ FSH (mais que o LH) e ↑ LH devido à perda de estrogênio e inibina. - Esteroides anabolizantes exógenos: suprimem LH/FSH, causando atrofia testicular e infertilidade. - Testotoxicose (mutação ativadora do LHCGR): puberdade precoce periférica em meninos. - O hCG (análogo do LH) é usado para induzir a ovulação e para tratar criptorquidia. Está elevado na gravidez, na gravidez molar e em tumores de células germinativas. - Farmacologia: o clomifeno (SERM) bloqueia os receptores de estrogênio hipotalâmicos, aumentando GnRH, LH e FSH, o que induz a ovulação. Os antagonistas do GnRH (degarelix, elagolix) reduzem rapidamente o LH. - A hiperplasia adrenal congênita pode causar androgênios elevados que suprimem LH/FSH.

MNEMÔNICO: "LH → Leydig/theca → androgens (LH makes androgens); FSH → Follicle/Sertoli." [LH → Leydig/teca → androgênios (o LH produz androgênios); FSH → folículo/Sertoli.]