fator Va

O fator V é sintetizado no fígado e circula como um precursor inativo. Ele é ativado em fator Va principalmente pela trombina (e, em menor grau, pelo fator Xa) por clivagem proteolítica, criando um heterodímero de cadeias pesada e leve unidas por íons cálcio. O fator Va funciona como um cofator não enzimático que se liga ao fator Xa na superfície de membranas fosfolipídicas (tipicamente plaquetas ativadas), formando o complexo protrombinase. Esse complexo acelera maciçamente a geração de trombina, o que é essencial para a formação do coágulo de fibrina e para a ativação plaquetária.

Clinicamente, o fator Va é central na via anticoagulante da proteína C: a proteína C ativada (PCA), tendo a proteína S como cofator, degrada o fator Va (e o fator VIIIa) clivando-o em resíduos específicos de arginina (Arg306, Arg506, Arg679), reduzindo assim a geração de trombina e limitando a propagação do coágulo.

O fator V de Leiden é uma mutação clássica de alto rendimento (Arg506Gln) que torna o fator Va resistente à inativação pela PCA, levando à resistência à PCA. É o distúrbio hipercoagulável (trombofilia) hereditário mais comum em caucasianos, aumentando o risco de tromboembolismo venoso (TVP/TEP), especialmente na presença de fatores de risco adicionais (uso de ACO, gestação, cirurgia, imobilidade).

A deficiência do fator V (doença de Owren) é um distúrbio hemorrágico autossômico recessivo raro que causa prolongamento do TP e do TTPa devido ao comprometimento da via comum.

Compreender o fator Va é essencial para entender a regulação da cascata da coagulação, a investigação de trombofilias e o mecanismo de diversos anticoagulantes e distúrbios hemorrágicos/trombóticos cobrados no USMLE Step 1 e Step 2.