fator VIIIa

O fator VIII circula no plasma ligado ao fator de von Willebrand (vWF), que o estabiliza e o protege da degradação prematura. Após lesão vascular, a trombina (e, em menor grau, o fator Xa) cliva o fator VIII em sua forma ativada, o fator VIIIa, liberando-o do vWF. O fator VIIIa então atua como cofator do fator IXa, formando o complexo tenase intrínseco sobre superfícies de fosfolipídios (p. ex., plaquetas ativadas) na presença de íons cálcio. Esse complexo ativa o fator X em Xa a uma velocidade aproximadamente 200.000 vezes maior do que a do fator IXa isoladamente, representando uma etapa crítica de amplificação na cascata da coagulação. O fator VIIIa é por fim inativado pela proteína C ativada (PCA) em conjunto com a proteína S, o que constitui um ponto de controle regulatório para limitar a propagação do coágulo. Do ponto de vista clínico, a deficiência do fator VIII (congênita, recessiva ligada ao X) causa a hemofilia A, o distúrbio hemorrágico hereditário grave mais comum, que se apresenta com hemartroses, hematomas de tecidos profundos e TTPa prolongado (que se corrige nos testes de mistura), mas com TP e tempo de sangramento normais. A deficiência adquirida do fator VIII pode resultar de autoanticorpos (hemofilia adquirida). Concentrados de fator VIII recombinante são usados na terapia de reposição, e alguns pacientes desenvolvem inibidores neutralizantes contra o fator VIII infundido, o que complica o tratamento e exige agentes de bypass (p. ex., fator VIIa recombinante, concentrados de complexo protrombínico ativado) ou emicizumabe (um anticorpo biespecífico que mimetiza a função do fator VIIIa ao aproximar os fatores IXa e X).