hemoglobina A

A hemoglobina A é uma proteína tetramérica composta por duas cadeias de alfa-globina (codificadas no cromossomo 16) e duas cadeias de beta-globina (codificadas no cromossomo 11), cada uma ligada a um grupo heme que contém ferro no estado ferroso (Fe2+), o qual se liga reversivelmente ao oxigênio. A HbA substitui a hemoglobina fetal (HbF, α2γ2) como a hemoglobina dominante após o nascimento, com a troca ocorrendo por volta dos 6 meses de idade devido à troca (switching) dos genes da gama-globina para a beta-globina.

Clinicamente, a HbA é central para a compreensão das hemoglobinopatias. A doença falciforme resulta de uma mutação pontual (Glu6Val) no gene da beta-globina, produzindo HbS em vez de HbA; os heterozigotos (HbAS, traço falciforme) têm tanto HbA quanto HbS. A beta-talassemia envolve síntese reduzida ou ausente das cadeias de beta-globina, levando à diminuição da HbA e a aumentos compensatórios de HbA2 (α2δ2) e HbF. A eletroforese de hemoglobina ou a CLAE (HPLC) é usada para quantificar essas diferentes frações de hemoglobina para o diagnóstico.

A HbA também tem uma variante, a HbA1c (hemoglobina glicada), formada por glicosilação não enzimática da valina N-terminal da cadeia beta em proporção aos níveis plasmáticos de glicose. A HbA1c é um marcador clínico fundamental do controle glicêmico a longo prazo no diabetes mellitus, refletindo a glicemia média dos 2-3 meses anteriores (a vida útil das hemácias).

Compreender as curvas de dissociação oxigênio-hemoglobina é essencial: a HbA exibe ligação cooperativa (curva sigmoide), com moduladores alostéricos, incluindo 2,3-BPG, pH (efeito Bohr), CO2 e temperatura, que afetam a afinidade pelo oxigênio e sua liberação aos tecidos.