célula-tronco hematopoética
Resumo
As células-tronco hematopoéticas (CTHs) são células multipotentes, com capacidade de autorrenovação, que residem principalmente na medula óssea e originam todas as linhagens de células sanguíneas: eritrócitos, leucócitos e plaquetas. Expressam o marcador de superfície CD34, usado clinicamente para identificá-las e isolá-las para transplante. As CTHs são essenciais para a hematopoese e são a base dos transplantes de medula óssea/células-tronco.
Detalhes
As CTHs originam-se do mesoderma e são encontradas inicialmente no saco vitelino e na região aorta-gônada-mesonefro (AGM) durante a embriogênese, migrando depois para o fígado fetal e, por fim, para a medula óssea, que se torna o principal local da hematopoese após o nascimento. As CTHs têm duas propriedades fundamentais: autorrenovação (divisão para produzir mais CTHs) e diferenciação (produção de células progenitoras que amadurecem em todos os elementos figurados do sangue). Elas se diferenciam em duas linhagens principais: o progenitor mieloide comum (que origina eritrócitos, plaquetas, granulócitos e monócitos) e o progenitor linfoide comum (que origina linfócitos T, linfócitos B e células NK). A diferenciação e a proliferação são reguladas por citocinas e fatores de crescimento, incluindo eritropoetina (EPO), trombopoetina (TPO), fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF), fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos (GM-CSF) e várias interleucinas (IL-3, IL-7). Clinicamente, as CTHs são centrais para o transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH), usado para tratar leucemias, linfomas, anemia aplásica e certos distúrbios genéticos/imunodeficiências. As CTHs podem ser obtidas da medula óssea, do sangue periférico (após mobilização com G-CSF) ou do sangue do cordão umbilical. A positividade para CD34 é usada para identificação/purificação das CTHs no preparo do transplante. A falência da função das CTHs ou a infiltração da medula óssea (p. ex., por neoplasia maligna, fibrose ou anemia aplásica) leva à pancitopenia. Mutações originadas nas CTHs estão implicadas em doenças mieloproliferativas (p. ex., mutação do JAK2 na policitemia vera) e leucemias (p. ex., BCR-ABL na LMC), refletindo seu papel como célula de origem de muitas neoplasias hematológicas. Compreender a biologia das CTHs é fundamental para os conceitos de síndromes de falência medular, síndromes mielodisplásicas e regimes de condicionamento para transplante de células-tronco (mieloablativo vs. não mieloablativo).
Fontes
- First Aid for the USMLE Step 1
- Robbins Basic Pathology
- Goldman-Cecil Medicine
- Kaplan USMLE Step 1 Lecture Notes: Hematology
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