hemoglobina A2

**Estrutura e valores normais** - HbA2 = 2 cadeias alfa + 2 cadeias delta (α2δ2). O gene delta (HBD) fica no cromossomo 11, no agrupamento do gene da beta-globina. - Distribuição normal da Hb no adulto: HbA (α2β2) ~95–98%, HbA2 ~1,5–3,5%, HbF (α2γ2) <1–2%. - A HbA2 é expressa em níveis baixos porque o promotor do gene delta é fraco. Não tem papel importante na oferta de oxigênio em condições normais.

**Fisiopatologia na talassemia** - A beta-talassemia envolve síntese reduzida (β+) ou ausente (β0) de cadeias beta. As cadeias alfa em excesso ficam sem par e precipitam, causando eritropoese ineficaz e hemólise. - Com menos cadeia beta disponível, as cadeias alfa se pareiam mais com cadeias delta (e gama). Isso eleva a HbA2 (e, com frequência, a HbF). - Beta-talassemia minor (traço): HbA2 elevada, tipicamente 3,5–7%, com anemia microcítica leve, contagem alta de hemácias e índice de Mentzer <13 (VCM/contagem de hemácias). - Beta-talassemia major: predomina a HbF (~90%), a HbA está ausente (β0/β0) ou muito baixa, e a HbA2 é variável. Os pacientes são dependentes de transfusão, com hepatoesplenomegalia, crânio em "escova" ("crew-cut") na radiografia e hematopoese extramedular. - Alfa-talassemia: a HbA2 é normal ou baixa. O excesso de cadeias gama forma Hb Barts (γ4) em neonatos, e o excesso de cadeias beta forma HbH (β4) em adultos (doença da HbH, deleção de 3 genes).

**Diagnóstico** - A eletroforese de hemoglobina ou a HPLC quantifica a HbA2. Essa é a forma padrão de diagnosticar o traço beta-talassêmico. - Esfregaço de sangue periférico: microcitose, hipocromia, hemácias em alvo, pontilhado basofílico. - Os estudos de ferro são normais ou elevados, o que a distingue da anemia ferropriva.

**Armadilhas (alto rendimento para o Step 2)** - A deficiência de ferro pode reduzir a HbA2 e mascarar o traço beta-talassêmico. Repor o ferro e repetir o exame se a suspeita persistir. - A coexistência de delta-talassemia (δβ) ou alfa-talassemia pode reduzir a HbA2 até a faixa normal. - A HbA2 elevada também pode ocorrer na anemia megaloblástica, no HIV em uso de zidovudina e no hipertireoidismo, embora de forma muito menos proeminente. - Na doença falciforme (HbSS), a HbA está ausente, a HbS é de 80–95%, a HbF está aumentada e a HbA2 é normal ou discretamente elevada. A HbA2 também é usada na interpretação da HPLC das hemoglobinopatias, por exemplo na S-beta-talassemia.

**Comparação rápida das anemias microcíticas** | Condição | Ferritina | CTLF | HbA2 | |---|---|---|---| | Deficiência de ferro | Baixa | Alta | Normal/baixa | | Traço beta-talassêmico | Normal | Normal | **Alta** | | Traço alfa-talassêmico | Normal | Normal | Normal/baixa | | Anemia de doença crônica | Alta | Baixa | Normal | | Anemia sideroblástica | Alta | Normal/baixa | Normal |

**Tratamento** - O traço beta-talassêmico não requer tratamento, mas justifica aconselhamento genético. - A beta-talassemia major é tratada com transfusões crônicas, quelação de ferro (deferasirox, deferoxamina) e, possivelmente, transplante de células-tronco hematopoéticas ou terapia gênica.