megacariócito

Os megacariócitos originam-se do progenitor mieloide comum e sofrem endomitose (replicação repetida do DNA sem divisão celular), resultando em células grandes e poliploides (até 64N) com um único núcleo multilobulado. A trombopoetina, produzida principalmente pelo fígado e pelos rins, é a principal reguladora da maturação dos megacariócitos e da produção de plaquetas ao se ligar ao receptor c-Mpl. Os megacariócitos maduros projetam longos prolongamentos citoplasmáticos, chamados de proplaquetas, para dentro dos sinusoides da medula óssea, que se fragmentam em plaquetas individuais (trombócitos) liberadas na circulação. Cada megacariócito pode gerar 1.000–3.000 plaquetas. Clinicamente, o número e a morfologia dos megacariócitos são avaliados em biópsias de medula óssea para diferenciar as causas de trombocitopenia: megacariócitos diminuídos/ausentes sugerem falência medular (p. ex., anemia aplásica, efeito de quimioterapia), enquanto megacariócitos aumentados com destruição de plaquetas normal ou aumentada sugerem causas periféricas (p. ex., PTI, em que os megacariócitos estão aumentados, mas as plaquetas são destruídas perifericamente por autoanticorpos). Os megacariócitos também são centrais nas neoplasias mieloproliferativas, particularmente na trombocitemia essencial, em que os megacariócitos estão aumentados e grandes, com núcleos hiperlobulados, e na mielofibrose primária, em que megacariócitos atípicos formam agrupamentos e liberam citocinas (p. ex., PDGF, TGF-β) que promovem fibrose da medula. Mutações nos genes JAK2, CALR ou MPL impulsionam esses distúrbios mieloproliferativos ao ativar vias de proliferação dos megacariócitos independentemente da regulação pela TPO. Compreender a biologia dos megacariócitos é essencial para interpretar os achados da medula óssea nas citopenias e nas neoplasias mieloproliferativas no Step 1 e no Step 2.