beta-talassemia

**Genética/Fisiopatologia** - Cromossomo 11 (gene da β-globina, HBB). Principalmente mutações pontuais (promotor, sítio de splicing, mutações sem sentido), ao contrário da α-talassemia, que geralmente decorre de deleções gênicas. - β0 = nenhuma produção de cadeias β; β+ = produção reduzida. - Diminuição das cadeias β significa diminuição da HbA (α2β2). O excesso de cadeias α fica não pareado e precipita, lesando os precursores das hemácias (eritropoese ineficaz, na medula e no baço) e as hemácias maduras (hemólise extravascular). - ↑HbA2 (α2δ2) e ↑HbF (α2γ2) compensatórias. - Epidemiologia: ascendência mediterrânea, do Oriente Médio, do Sul da Ásia, do Sudeste Asiático e africana. Vantagem do heterozigoto contra a malária (como na anemia falciforme).

**Formas clínicas** 1. **Beta-talassemia minor (traço):** heterozigótica (β/β+ ou β/β0). Geralmente assintomática, com anemia microcítica leve. Índice de Mentzer (VCM/contagem de hemácias) <13. Contagem de hemácias normal ou ↑. Frequentemente confundida com deficiência de ferro. Eletroforese: ↑HbA2 (>3,5%), com ou sem ↑HbF leve. 2. **Beta-talassemia intermédia:** gravidade variável. Anemia moderada, com transfusões ocasionais ou nenhuma. 3. **Beta-talassemia major (anemia de Cooley):** homozigótica β0/β0 ou β+/β0 grave. Manifesta-se aos 6–12 meses, após a troca de HbF por HbA, de modo que o recém-nascido é protegido ao nascimento. Achados: - Anemia grave, déficit de crescimento, icterícia, hepatoesplenomegalia (hematopoese extramedular). - A expansão da cavidade medular causa crânio em "escova" (crew-cut) na radiografia, bossa frontal, fácies de esquilo (chipmunk) e crescimento excessivo da maxila. - Sobrecarga de ferro por transfusões crônicas somada a ↑absorção intestinal de ferro (hepcidina suprimida). Isso causa lesão semelhante à da hemocromatose: cardiomiopatia e insuficiência cardíaca (principal causa de morte), cirrose, diabetes, hipogonadismo e falha de crescimento. - Esfregaço de sangue periférico: microcitose, hipocromia, células em alvo, pontilhado basofílico, dacriócitos (células em lágrima), hemácias nucleadas. A contagem de reticulócitos é inadequadamente baixa para o grau de anemia. - Eletroforese: ↑↑HbF, ↑HbA2 e HbA ausente ou acentuadamente ↓ (ausente em β0/β0). - Exames laboratoriais: ↑bilirrubina indireta, ↑LDH, ↓haptoglobina. Os estudos do ferro mostram ferritina normal ou ↑, ferro ↑ e ↑saturação da transferrina (vs deficiência de ferro).

**Diagnóstico diferencial:** Deficiência de ferro (↓ferritina, ↑RDW, ↑TIBC), α-talassemia (eletroforese normal no traço; HbH ou Hb Barts nas formas graves), anemia sideroblástica e anemia de doença crônica.

**Manejo** - Minor: sem tratamento. Evitar suplementação desnecessária de ferro. - Major: transfusões regulares (manter Hb ~9–10 g/dL) mais **quelação de ferro** (deferasirox, deferoxamina, deferiprona). Suplementação de folato. Esplenectomia para hiperesplenismo (administrar vacinas contra microrganismos encapsulados). Monitorar o ferro cardíaco e hepático por RM T2*. - Curativo: transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas. - Terapia gênica: betibeglogene autotemcel (Zynteglo, adição lentiviral do gene da β-globina) e exagamglogene autotemcel (Casgevy, edição de BCL11A por CRISPR-Cas9 para ↑HbF) são aprovados para β-talassemia dependente de transfusão. - Luspatercepte (armadilha de ligantes do receptor de activina que promove a maturação eritroide tardia) reduz a necessidade de transfusões.

**Complicações:** Sobrecarga de ferro, infecção (Yersinia, pelo excesso de ferro; microrganismos encapsulados após esplenectomia), cálculos biliares pigmentares, osteoporose, hematopoese extramedular (massas paraespinhais), crise aplásica por parvovírus B19 e aloimunização por transfusões.

**Pontos de alto rendimento** - Beta-tal: ↑HbA2 e HbF. Alfa-tal: HbA2 normal. - Os sinais aparecem após 6 meses, quando a HbF cai. - Crânio em "escova" (hair-on-end/crew-cut) pela expansão medular (também visto na anemia falciforme). - A sobrecarga de ferro pode ocorrer mesmo sem transfusões (↑absorção intestinal). - A insuficiência cardíaca é a causa de morte mais comum. - Índice de Mentzer <13 sugere talassemia, e >13 sugere deficiência de ferro.