granulopoese

**Via (medula óssea):** Célula-tronco hematopoética (HSC) → progenitor mieloide comum (CMP) → progenitor granulócito-monócito (GMP) → mieloblasto → promielócito (grânulos primários/azurófilos, contêm mieloperoxidase) → mielócito (surgem os grânulos secundários/específicos; comprometimento da linhagem em neutrófilo, eosinófilo ou basófilo) → metamielócito → bastonete (banda) → granulócito segmentado maduro. A maturação leva cerca de 7–10 dias, e as células são então armazenadas em um pool de reserva na medula. Os neutrófilos circulam por apenas cerca de 6–10 horas antes de entrarem nos tecidos.

**Reguladores:** - IL-3 e GM-CSF: expansão dos progenitores multipotentes iniciais e mieloides. - G-CSF: proliferação, diferenciação e liberação da medula da linhagem de neutrófilos. O receptor sinaliza via JAK2/STAT3. Os fatores de transcrição incluem PU.1 e C/EBPα (necessários para o destino mieloide e para a transição de mieloblasto a promielócito) e C/EBPε (necessário para a formação dos grânulos secundários). - IL-5: eosinófilos. - IL-3 e GM-CSF (e fator de células-tronco): suporte aos basófilos e à linhagem dos mastócitos. - As fontes das citocinas incluem células estromais, macrófagos, endotélio e linfócitos T, especialmente durante infecção.

**Pools:** O pool de armazenamento medular é o maior. Os pools circulante e marginal estão em equilíbrio, e a desmarginação ocorre com estresse, epinefrina ou glicocorticoides. Isso causa leucocitose sem aumento da produção.

**Correlações clínicas:** - **Desvio à esquerda:** Aumento de bastonetes e formas imaturas no sangue ocorre em infecção ou inflamação, refletindo granulopoese acelerada e liberação precoce. - **Reação leucemoide vs LMC:** A reação leucemoide tem escore elevado de fosfatase alcalina leucocitária (FAL). A LMC tem escore baixo de FAL, t(9;22) BCR-ABL, basofilia e espectro completo de maturação mieloide. - **Leucemia promielocítica aguda (LMA M3):** Bloqueio de maturação no estágio de promielócito. Associa-se a t(15;17) PML-RARα, bastonetes de Auer e CIVD. O tratamento é ATRA (ácido all-trans retinoico), que induz diferenciação, associado a trióxido de arsênio. - **Neutropenia:** As causas incluem neutropenia congênita grave (síndrome de Kostmann; mutações em ELANE ou HAX1, bloqueio de maturação no estágio de promielócito), neutropenia cíclica (mutação em ELANE, ciclos de ~21 dias), induzida por medicamentos (clozapina, carbamazepina, propiltiouracila, quimioterapia) e anemia aplásica ou infiltração medular. Uma contagem absoluta de neutrófilos (CAN) <500/µL coloca o paciente em alto risco de infecção. - **Farmacologia:** Filgrastim (G-CSF) e pegfilgrastim são usados na neutropenia induzida por quimioterapia e para mobilizar células-tronco. Sargramostim (GM-CSF) é usado após transplante de medula óssea. Os efeitos adversos incluem dor óssea e ruptura esplênica (rara, mas cai em provas, junto com leucocitose). - **Eosinofilia:** Impulsionada por IL-5 em alergia, infecções parasitárias (helmintos) e reações a medicamentos (DRESS). Mepolizumabe (anti-IL-5) é usado na asma eosinofílica. - **Anomalia de Pelger-Huët:** Defeito do receptor de lamina B causa neutrófilos bilobulados com função normal. A síndrome de Chediak-Higashi (LYST) causa grânulos gigantes.

**Contrastes de alto rendimento:** A granulopoese (G-CSF) é distinta da eritropoese (eritropoetina das células intersticiais peritubulares do rim) e da trombopoese (trombopoetina do fígado). Os monócitos surgem do mesmo GMP, mas são impulsionados por M-CSF.