gene vanA

A vancomicina normalmente age ligando-se à D-Ala-D-Ala terminal do pentapeptídeo do peptidoglicano, bloqueando estericamente a transglicosilação e a transpeptidação. O operon vanA codifica enzimas que sintetizam um depsipeptídeo terminado em D-Ala-D-Lac e destroem o precursor normal, eliminando uma ligação de hidrogênio crítica e abolindo a ligação; o vanA confere resistência tanto à vancomicina quanto à teicoplanina, enquanto o vanB confere resistência à vancomicina com atividade preservada da teicoplanina. Como o vanA está em um transposon dentro de um plasmídeo conjugativo, ele se dissemina com facilidade, e sua transferência de Enterococcus faecium para Staphylococcus aureus produziu o S. aureus resistente à vancomicina, raro, porém grave. Os fatores de risco para colonização por VRE (enterococos resistentes à vancomicina) são hospitalização prolongada, exposição prévia à vancomicina ou a cefalosporinas e permanência em terapia intensiva. As opções de tratamento para VRE incluem a linezolida, uma oxazolidinona que inibe a subunidade 50S e pode causar trombocitopenia e síndrome serotoninérgica com ISRS, e a daptomicina, um lipopeptídeo que despolariza a membrana, causa miopatia com elevação da creatinoquinase e é inativada pelo surfactante pulmonar, de modo que não pode ser usada para pneumonia.